3-氟吡啶-N-氧化物:将3-氟吡啶(2.5克,25.749mmol)溶解在无水 DCM(75毫升)中。加入m-CPBA(70%悬浮液,12.696克,51.499mmol),并在室温下搅拌过夜。用饱和NaHCO3水溶液洗涤反应混合物,用 Na2SO4干燥有机相,过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱纯化,用DCM 和DCM/甲醇(97∶3)洗脱,获得所需中间体固体(1.413g,49%)。
2-氰基-3-氟吡啶:将3-氟吡啶-N-氧化物(1.0克,8.687mmol)溶解在无水乙睛(100毫升)中。加入三乙胺(1.319克,1.82毫升,13.031mmol)、 三甲基硅基氰化物(3.447克,4.63毫升,34.749mmol),并加热混合物 至回流,过夜。冷却至室温并真空浓缩。将残余物溶解在EtOAc中,用饱和NaHCO3水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层,过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱纯化,用己烷/EtOAc(1∶0和17∶3)洗脱,获得所需中间体固体(746mg,70%)。