多尼培南侧链

多尼培南侧链性质、用途与生产工艺

多尼培南

多尼培南化学名为（1R,5S,6S）-2-[（3S,5S）-5-氨磺酰氨基甲基吡咯烷-3-硫基]-6-[（1R）-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，是由日本盐野义公司（SHIONOGI）开发的新一代l－β甲基碳青霉烯类抗生素，其结构特点具有1β－甲基和C-2位被硫代氨磺酰胺甲基吡咯烷取代。2007年10月美国FDA批准该药注射剂用于临床治疗多种细菌引起的复杂性腹腔内感染及多种细菌引起的复杂性泌尿道感染。多尼培南抗菌谱广、抗菌活性强，作为l—β甲基碳青霉烯类抗生素中的佼佼者，多尼培南正越来越多的吸引化学、生物、医药学者的兴趣。
药效学
多尼培南为β-内酰胺类中碳青霉烯类抗生素。作用机制本药通过与青霉素结合蛋白(PBP)结剂量范围呈线性。肾损害患者和老年人中AUC升高。本药的平均血浆蛋白结合率约为8.1%，结合率与血药浓度相关，分布容积为16.8L(8.09～55.5L)。
药动学
本药可经脱氢肽酶-Ⅰ代谢为无活性的开环代谢物(多尼培南-M1)，但主要以原型药经肾清除，健康成人接受500mg本药，48小时内尿液中回收70%的原型药和15%的开环代谢物。在健康成人中，本药的平均血浆终末半衰期约为1小时，平均血浆清除率为15.9L/h，平均肾清除率为10.8L/h。肾功能正常者按每8小时500mg或1g多次静脉输注7～10日，未发现本药累积。
临床应用
(1)肺炎、复杂性腹腔内感染。 (2)复杂性泌尿道感染(包括肾盂肾炎)。

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