传统合成二卤代苯腈的方法有光卤代法、氨氧化法、相转移催化合成法或羧酸与尿素反应等。这些方法存在着反应路线长、污染大等缺点,收率低。以取代甲苯为原料经侧链氯化、水解生成氟代苯甲醛、再成肟,然后肟再与羟胺反应脱水得取代苯腈,该路线虽然步骤较多,但每一步收率均较高,而且产品易分离纯化,是一条可行的路线。以取代苯甲酸为原料,将羧基与尿素在高温下脱水变成氰基,由于反应需要高温,对反应体系要求高,同时高温易产生副反应,所以这个反应的产率不是很理想。以溴代氟苯为原料,将溴原子转化为氰基,用氰化亚铜作为氰化试剂溶解在N,N-二甲基甲酰胺中,加入少量相转移催化剂并滴加溴代氟苯,回流反应结束后,常压蒸馏出产品,并且蒸馏出的N,N-二甲基甲酰胺还可以精制回收。但是此方法在反应过程中需不断取样进行分析,如果想得到高纯度的产品,必须还要进行精馏。本文以2-氯-4-三氟甲基苯甲醛和盐酸羟胺为原料,探索了经醛肟化、脱水2步反应合成2-氯-4-三氟甲基苯腈的最佳工艺条件。其合成路线图如下图:
图1 2-氯-4-三氟甲基苯腈合成路线图