花椒毒素性质、用途与生产工艺
花椒毒素是一个具有强光敏性的呋喃香豆素类天然化合物, 又名8-甲氧基补骨脂素,外观为细针状晶体(热水或苯-石油醚)或钭方棱柱结晶(醇-醚),无臭,味苦并具刺激感,易溶于氯仿,溶于沸醇、丙酮、乙酸、苯、植物油、丙二醇,微溶于沸水、醚及液体石蜡,不溶于冷水。碱性水溶液中开环,中和后又关环。
花椒毒素最早从大阿美(Ammi majus L.)果实中分离获得, 现发现主要存在于伞形科和芸香科等植物中。国外临床上主要用于补骨脂素类化合物加紫外光疗法(PUVA)治疗白癜风、牛皮癣等皮肤顽疾。近些年来发现花椒毒素对血液中多种DNA病毒和RNA病毒等有很好的灭活作用,另外,还可以诱导肿瘤细胞凋亡。
有关花椒毒素的概述、主要物性、合成方法、含量测定是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2016-01-13)
丝状针形结晶(热水或苯-石油醚),钭方棱柱结晶(乙醇-乙醚),熔点148℃。几乎不溶于水,略溶于沸水、液体矿脂和乙醚,溶于沸乙醇、丙酮、乙酸、丙二醇和苯,易溶于氯仿。无色针晶(乙醇),熔点148~149.5℃。
UVλmaxnm(lgε):219(4.32),249(4.35),300(4.06)。
UVλmaxC2H5OHnm(lgε):219(4.38),245(sh,4.34),250(4.37),264(sh,4.13),300(4.07)。
IRνmaxKBrcm-1:1720,1710,1620,1582,1545。
1HNMR(CDCl3)δ:4.30 (3H,s,OCH3),6.35 (1H,d,J=9.5Hz,H-3),6.82 (1H,d,J=2.5Hz,H-3′),7.33 (1H,s,H-5),7.68 (1H,d,J=2.5Hz,H-2′),7.75 (1H,d,J=9.5Hz,H-4)。
以廉价的连苯三酚为原料, 经甲酯化得到1 , 2 , 3-三甲氧基苯(1), 再经傅-克反应引入氯乙酰基, 之后经氯甲基化得到中间体(3), 再经环合、硼氢化钠还原得5 , 然后分别用选择性氧化剂PCC(py ridinum chlo rochromate)将5 上的伯醇羟基氧化为醛, 三氯化铝脱甲基得(7)。最后经过Knoevenagel反应, 并脱羧, 得到花椒毒素(9)。
图1为花椒毒素的合成路线
HPLC法
(1)色谱条件 色谱柱为YWG-C18柱(10μm,200cm×4.6mm ID);甲醇-水(65:35)为流动相;检测波长297nm;柱温30℃;柱效n(花椒毒素) =4702/柱。
(2)对照品溶液的配制 精密称取花椒毒素对照品10mg,加甲醇定容于50ml量瓶中,即为对照品母液,其浓度为200μg/ml。各取母液适量精密配制成浓度为1、2、3、4μg/ml的系列对照品溶液,待测定用。
(3)样品溶液的制备 精密称取白花前胡根和茎叶的细粉各0.5g,分别用5ml氯仿加热回流提取2次,每次1h。合并提取液,蒸干氯仿,加甲醇溶解定容至5ml量瓶中。吸取1ml稀释并定容于5ml量瓶中,再经0.20μm微孔滤膜过滤,即为样品液。
(4)测定 按上述色谱条件,进样1μl,对样品液进行测定。
(5)色谱图
图2为样品的高效液相色谱图
a.花椒毒素对照品;b.白花前胡根;c.白花前胡茎
(6)测定结果
白花前胡根和茎叶中花椒毒素的含量测定结果(n=5,%)如下所示:
化学性质
可溶于沸乙醇、乙酸、丙二醇、氯仿和苯,微溶于沸水、液体石蜡和乙醚,不溶于冷水。 来源于芸香科植物崖椒(Fagava zanthoxyloides Lam.)的果实
用途
用于治疗牛皮癣、白癫风等疾病
用途
一种有效的CYP抑制剂。8-MOP is a potent tricyclic furocoumarin suicide inhibitor of CYP (cytochrome P-450). As a member of the foranocoumarins, 8-Methoxypsoralen has shown more potency than 5-MOP, 5-OH-P , DH-8-MOP and psoralen in the inhibiton of CYP2B1 (cytochrome P-450 2B1). Methoxsalen has been shown to completely inhibit the metabolism of nicotine (sc-212379) in vitro. The compound has been observed to inhibit the metabolism of theophylline、 caffeine、hexobarbital and phenytoin.
用途
能与UVA照射诱导DNA中的单加合物和链间交联,来研究DNA修复和重组机制。
花椒毒素
上下游产品信息
上游原料
下游产品