4,6-二氯 -2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶性质、用途与生产工艺
4,6-二氯 -2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药研发过程中，主要可作为抗凝血原料药替卡格雷的中间体。
4,6-二氯 -2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶是医药中间体，可作为抗凝血原料药替卡格雷的中间体；替卡格雷中间体。
生产方法
以4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶为原料合成4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶的一般步骤：在氮气保护下，将叔丁基甲基醚（370g）加入配备有温控夹套、Ekato InterMIG搅拌器、内部温度传感器和浸渍管的1L不锈钢高压釜中。加入4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶（94.5g，0.35mol），并以200min-1的搅拌速率溶解。按照前述实施例的方法制备催化剂悬浮液并转移至高压釜中。密封高压釜，将搅拌速率提高至600min-1，同时用氮气吹扫高压釜四次。随后，通过浸渍管引入氢气，保持恒定流速（pmax = 10巴），并开始从20℃至65℃的加热斜坡（45K/h），同时维持600min-1的搅拌速率。记录放热反应过程中的氢气吸收量以及内部和夹套温度曲线。约4小时后，氢气吸收完成（约1.1摩尔或3摩尔当量），继续在65℃下搅拌反应混合物3小时。反应完成后，将高压釜冷却至20℃，释放氢气压力，并用氮气吹扫反应器四次，过滤去除催化剂。用叔丁基甲基醚（185g）洗涤高压釜和滤饼（催化剂）。合并有机相，分离水层。取IPC样品进行产物混合物分析，结果显示转化率为定量，未检测到亚硝基或羟胺中间体。1H NMR（CDCl3,400MHz）数据：δ 4.24（宽峰，2H），3.08（三重峰，J = 7.2Hz，2H），1.74（六重峰，J = 7.2Hz，2H），1.02（三重峰，J = 7.2Hz，3H）。
参考文献：
[1] Patent: US2011/71290, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[2] Patent: WO2012/138981, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 49
[3] Patent: EP2586773, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0059-0060
[4] Patent: WO2013/60837, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[5] Patent: WO2005/95358, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 5
4,6-二氯 -2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶
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