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罗沙司他新适应症获批,适用人群大增

发布日期:2020/10/21 8:46:02

8月19日,珐博进/阿斯利阿康罗沙司他新适应症上市申请(CXHS1800013/4)获得国家药品监督管理局品准,用于治疗未接受透析慢性肾病患者的贫血。此前,罗沙司他被NMPA批准用于治疗正在接受透析肾病患者的贫血。由于未透析肾性贫血的患者人群要明显高于透析患者,此次获批也让罗沙司他的市场空间明显增大。

罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)抑制剂,可抑制低氧诱导因子(hypoxiainducible factor,HIF)的泛素化降解,维持体内的HIF水平。低氧诱导因子能够对细胞中的氧含量变化产生反应,在低氧环境时通过诱导红细胞生成来满足机体对氧的需求。罗沙司他实际上是通过模拟机体自然的氧气感应及响应系统来帮助制造红细胞,调节铁代谢,作用机制类似机体对高海拔(含氧量低)环境的自然反应。


罗沙司他结构式

贫血是人体外周血液中红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种的临床症状。由于红细胞负责给身体各器官运送氧,如果发生贫血,就会表现出脸色苍白、乏力、疲劳、头晕目眩、晕厥、冷漠、易怒不安、注意力下降等症状。很多人会把贫血看做营养不良引起的,或者将其视作血液系统疾病,但实际上贫血最多见于慢性肾病(CKD)患者,属于CKD患者的一种常见并发症。

肾脏是合成分泌促红细胞生成素(EPO)的主要器官,EPO对骨髓中红系祖细胞的存活、增殖和分化至关重要,是红细胞生成过程中重要的作用激素。有慢性肾病的人发生贫血的概率就很高。同时,贫血也会加速CKD患者的疾病进展,导致尿毒症、心血管事件和死亡风险,因此及时纠正CKD患者的贫血症状是非常重要的,当血液中的血红蛋白(Hb)水平低于10.0 g/dL时一般需要促红细胞生成素等药物干预治疗。 

慢性肾病患者在我国成人人口中的发病率高达10.8%,大约1.2亿患者,有些早期肾病患者并无临床症状,可能只表现为高血压或贫血。按照疾病分期的话,CKD可以分为1-5期,早期CKD患者中的贫血发生率大约20%,CKD患者肾功能受损(eGFR≤60ml/min/1.73m2)时贫血发生率可以达到40%-50%,如果是晚期需要透析的肾病患者,贫血发生率可以高达90%。

贫血的治疗方法有限,促红细胞生成素(EPO)自从问世之后,就取代输血成为临床主流方法,减少了输血治疗贫血带来的其他疾病感染风险。但是EPO长期注射使用的安全性让人担忧。另外常用的贫血治疗手段就是补充铁剂,但是注射铁剂的氧化应激反应也让大家担心远期安全性的问题。长期以来,肾病和贫血相关治疗药物的进展并不大,目前除了现有药物剂型或给药方式的改变外,近30年来尚未有针对新靶点、新作用机制的抗贫血药物出现,临床需求未得到满足。

从全球范围来看,肾性贫血的发病率高,但是知晓率、治疗率及达标率均较低,慢性肾脏病患者的贫血也未得到充分治疗。慢性肾病不是死亡率最高的疾病,关注度不如肿瘤、心血管、卒中等疾病高,但是由于肾病在老年人群中高发,尤其是晚期肾病患者需要长期透析治疗维持生命,花费成本较高,对国家、家庭都会造成较重的经济负担。

NEJM在7月底背靠背发表了罗沙司他两项中国III期研究,分别评估罗沙司他对正在透析肾性贫血患者和未接受透析肾性贫血患者的疗效和安全性(见:NEJM连发2篇罗沙司他中国III期研究结果!)。

在非透析肾性贫血患者中开展的III期研究(NCT02652819)采用随机、双盲、安慰剂对照设计,在中国29个城市入组了154例未接受透析的18-75岁慢性肾脏病(CKD3-5期)患者。

结果显示,罗沙司他组服药8周后血红蛋白水平较基线有显著提升,上升幅度为(1.9±1.2) g/dL,而安慰剂对照组血红蛋白水平略有下降,降幅为0.4±0.8 g/dL,二者具有统计学的显著差异,研究达到了主要的临床终点。另外,罗沙司他组铁调素降幅为(56.14±63.40)ng/mL,安慰剂对照组下降了(15.10±48.06)ng/mL。罗沙司他组患者总胆固醇水平下降了40.6mg/dL,安慰剂对照组下降了7.7 mg/dL。


非透析患者研究中意向治疗人群的血红蛋白水平变化
(来源:NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa1813599


第9周铁调素水平较基线的变化
(来源:NEJM.DOI: 10.1056/NEJMoa1813599)

罗沙司他是全球研发、中国率先获批上市的first in class新药,治疗贫血的作用机制独特,疗效不劣于现有标准疗法且具有口服的便捷性,可能会改变肾性贫血患者的临床治疗实践。

肾性贫血不仅在中国患者群体庞大,在全球范围内都是一个很重的疾病负担。罗沙司他作为这个领域几十年来唯一的新药开发成果,将在中国真实世界临床中率先接受检验,中国的临床医生也可以将临床用药经验进行总结,推动全球肾性贫血治疗的进步。

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