去甲雄三烯醇酮的应用及制备

2020/10/25 9:01:50

概述[1][2]

去甲雄三烯醇酮是人工合成的甾类男性激素,是家畜的生长促进剂,服用含该激素的肉制品会给人类的身体健康带来危害,同时也成为体育比赛兴奋剂的一个可能来源。欧盟禁止进口使用该类产品的食品,也是我国海关规定必须检测的31种兽药之一。去甲雄三烯醇酮是一种蛋白同化激素,由于其对疯牛病具有预防作用,这使醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的需求量不断增大。但醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的合成路线较长,有些反应收率极低,使最终产品结晶的获得十分困难。

应用[2]

去甲雄三烯醇酮 (Trenbolone,TRE)是一种应用广泛的甾类蛋白同化激素,它是在结构及活性上与人体雄性激素睾酮相似的化学合成衍生物。它能促进蛋白质合成、增进食欲、增长肌肉、促进钙磷在骨组织中沉着,临床上可用于治疗严重的营养缺乏和骨质疏松症等疾病,但它同时也是使用频率最高的一类运动兴奋剂。此外,在畜牧生产上,去甲雄三烯醇酮在对动物疾病控制和治疗上起到重要的作用。

制备[3-4]

方法1:一种高收率的醋酸去甲雄三烯醇酮的合成方法:

1)醚化反应:在500L反应罐中投入80kg醇降温至0℃,开搅拌,滴加10kg乙酰氯,控温0~10℃。滴加完毕,投入雌甾4,9二烯3,17—二酮10kg,在10~13℃搅拌保温2小时。保温结束后,将料液抽入碳酸钠水溶液中、控温20~25℃,滴加结束控温20~25℃搅拌30分钟抽滤,用大量水洗至中性,离心,得湿料。

2)还原水解脱氢反应:在500L反应罐中抽入甲醇100kg,投入上步反应湿料,降温至0℃,加入5kg的钾硼氢,加时控温0~5℃,加毕,搅拌保温1.5小时。点板,点板合格后,加入冰醋酸调PH值至中性,减压浓缩至油状物,浓缩毕,用200kg的二氯甲烷溶解油状物,全溶后每次用150kg的自来水洗中性,约洗三次,水洗毕浓缩至油状物。浓缩毕,油状物加入甲醇70kg,溶解全溶后,降温至10℃以下,加入5kg的试剂盐酸,调PH1~2之间,调毕,在10~15℃保温反应2小时,点板。点板合格后,加入NaOH水调PH值至中性,调毕,浓缩至干,加入200kg二氯甲烷溶解,全溶后,每次加150kg的水洗三次。水洗毕,加入10kg无水硫酸镁脱水。脱水后抽滤出去无水硫酸镁,用适量的二氯甲烷漂洗滤饼。抽滤漂洗毕,滤夜中,加入9kg的DDQ在0~5℃,保温反应3小时。点板,点板合格后,抽滤,用适量的二氯甲烷洗DDQ漂洗,二氯甲烷层加200kg30%的碳酸钠水洗。分层后,有机层重复做二次,用自来水1000kg,分三次洗有机层。水洗毕,减压浓缩至稠糊状,降温至0~5℃离心,在90100℃进烘干,得去甲雄三烯醇酮。

3)酰化反应:在300L的搪玻璃反应锅内,打开真空阀门,抽入苯100㎏、吡啶10㎏。然后打开投料口投入10kg去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮),0.5kg4DMAP,滴加乙酰氯10kg,温度控制在0~10℃,控制在1小时内滴完,保温0.5小时。点板合格后,加入酸、水搅30分钟,分层毕,每次加入100kg的水洗三次,水洗毕,减压浓缩至干。加入乙酸乙酯10kg溶解,全溶后加入25kg石油醚降温至降温至0~5℃离心。

方法2:一种醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的合成方法,其特征在于,包括如下步骤。

步骤1)还原反应:4,9开环物(I)溶解于甲醇,在20~25℃下分次加入钾硼氢,加毕,保温反应至TLC分析原料反应完全,得到化合物(II)。

步骤2)水解反应:向完成步骤1)反应的反应体系加入稀酸调节pH值至中性,控温20~25℃,滴加稀硫酸入上述反应体系,滴毕,搅拌反应至TLC分析原料反应完全,将反应液加入碳酸钠溶液中进行水析,搅拌至固体完全析出,控制温度在50℃以下减压浓缩至无馏出液,加水搅拌,离心、烘干得到17β-羟基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮(III)。

步骤3)脱氢反应:化合物(III)溶解于二氯甲烷中,加入DDQ(二氯二氰基苯醌),控温20~25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全,抽滤。滤液分别以碱性还原剂溶液和碱溶液洗涤,合并水层,以二氯甲烷提取水层;合并全部二氯甲烷层,脱水、减压浓缩至无馏出液后,加入乙酸乙酯夹带馏出残余的二氯甲烷,馏出全部二氯甲烷后再加入乙酸乙酯,降温析晶,离心。烘干,得到去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)(IV)。

步骤4)酯化反应:去甲雄三烯醇酮(V)溶解于二氯甲烷,加入DMAP(4-二甲氨基吡啶)和醋酐,控温20~25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全,加入碳酸钠溶液洗涤至pH8~9,合并水层,以二氯甲烷提取水层;合并全部二氯甲烷层,无水硫酸钠脱水,抽滤,减压浓缩至无馏出液后,加入异丙醚夹带馏出残余的二氯甲烷,馏出全部二氯甲烷后再加入异丙醚,降温析晶、离心,烘干,得醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮);

主要参考资料

[1]去甲雄三烯醇酮的化学修饰及其免疫原性的构建

[2] CN201710835967.5一种去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的磁免疫化学发光检测试剂盒及其应用

[3] CN201210361709.5一种高收率的醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的合成方法

[4] CN201711448110.4一种醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的合成方法

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!
阅读量:712 0

欢迎您浏览更多关于群勃龙的相关新闻资讯信息