背景及概述[1]
莫达非尼(modafinil)是新型中枢兴奋药物，与咖啡因、安非他明、哌甲酯等传统中枢兴奋药物相比，具有起效快、毒副作用小、无依赖性等优点，有望取代哌甲酯成为治疗嗜睡症的首选药物，此外，其还被大量作为抗疲劳药物和睡眠调节剂使用，有着良好的应用前景。二苯甲基硫代乙酰胺作为合成莫达非尼的重要中间体，同样有着广阔的市场前景。
根据目前文献报道，二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法主要有以下三条路线：条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇，再与氯乙酸反应制得二苯甲基硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫代乙酰氯，最后与氨水反应制得二苯甲基硫代乙酰胺。该路线的缺点是反应路线长，工艺复杂，收率低，且使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。第二条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与巯基乙酸反应制得二苯甲基硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫代乙酰氯，最后与氨水反应制得二苯甲基硫代乙酰胺。与条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化了工艺，但仍需使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。第三条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇，再与氯乙酸甲酯反应制得二苯甲基硫代乙酸甲酯，最后与氨水反应制得二苯甲基硫代乙酰胺。与前两条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化了工艺，且不使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境污染小，但其仍然存在如下缺点：中间产物二苯甲硫醇具有恶臭，而中间产物二苯甲基硫代乙酸甲酯需分离纯化后再进行氨解反应，操作复杂，收率低。
制备[1]
二苯甲基硫代乙酰胺制备如下：
a、二苯甲基硫代乙酸的制备
按二苯甲基硫代乙酸理论制得量56g计算原料用量；在500mL三颈圆底烧瓶中，加入二苯甲醇40g和冰醋酸32g，在搅拌条件下升温至温度40℃使完全溶解，缓慢滴加氢溴酸48g，滴加完毕后升温至温度60℃，加入巯基乙酸16g，继续升温至温度80℃搅拌反应2.5小时，用薄层色谱(TLC)法监测反应进度，待反应完全后，将反应液冷却至温度20℃，过滤，滤饼用水洗涤，温度55℃真空干燥，得二苯甲基硫代乙酸51.8g，纯度99.0％，收率92.5％；
b、二苯甲基硫代乙酸甲酯的制备
按二苯甲基硫代乙酰胺理论制得量39.85g计算原料用量；在500mL三颈圆底烧瓶中，加入步骤a所得二苯甲基硫代乙酸40g和甲醇80mL，搅拌使完全溶解，缓慢滴加浓硫酸10mL，滴加完毕后升温至温度65℃回流反应3小时，用TLC法监测反应进度至反应完全；
c、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
将步骤b所得反应液冰水浴冷却至温度25℃，通入氨气，室温下密闭搅拌24小时，用TLC法监测反应进度，待反应完全后，降温至温度20℃，过滤，滤饼用温度10℃的水洗涤，温度55℃真空干燥，得产品二苯甲基硫代乙酰胺30g，纯度99.3％，收率75.3％。从起始原料至最终产品共3步反应，总收率为69.7％。
主要参考资料
[1] CN200810237161.7二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法