2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺的合成

介绍

2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺分子结构的核心骨架由二苯甲基（Diphenylmethyl，Ph₂CH-）通过硫原子（-S-）与乙酰胺基（-CH₂CONH₂）连接而成。它具有亲核性和氧化还原性。硫原子连接的二苯甲基和乙酰胺基结构对称，通常无手性中心。它是合成莫达非尼的重要中间体。

图一 2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺

合成

将硫脲（20.0g）装入500ml圆底烧瓶中，加入水（60ml）和碘化钾（0.7g）。将所得悬浮液加热至70°C（在35-40°C下观察到完全溶解），并在30分钟内加入二苯甲酰氯（44.0 g）。在加入第一个四分之一等分试样后，混合物首先变得清澈，然后产物通过放热反应沉淀，并继续加热（70-75°C）60分钟。将不易搅拌的混合物冷却至15-20°C，然后在24°C的温度下加入水（45 ml），接着加入30%的氢氧化钠（29.0 g，即水解异硫脲盐所需的量）。将混合物加热至70°C（在50-60°C下，产物溶解，观察到胶状但可搅拌相的分离），并加入24.1 g三乙胺（胶状相变成油状）。将温度升至80°C，在约1小时内加入氯乙酰胺（22.0 g）的二甲亚砜（33 ml）溶液；油从混合物中分离出来。将温度保持在80°C下60分钟，然后加入甲苯（250 ml）。在80°C下分离相，用150 ml热水洗涤有机相。分离各相，用甲苯（80ml）重新萃取水相，然后在80°C下分离。在大气压下蒸馏出150ml甲苯，浓缩第一次萃取的有机相，得到澄清溶液，然后冷却至室温过夜。进一步冷却至0-5°C 30分钟后，过滤结晶产物并洗涤，首先在0°C下用15 ml甲苯洗涤，然后在0°C下用50 ml己烷洗涤。湿产物：54.1 g。在50°C下减压干燥4小时30分钟后得到42.3 g干产物2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺（HPLC：97.9%）[1]。

图二 2-[(二苯基甲基)硫基]乙酰胺的合成

参考文献

[1]Current Patent Assignee: PROCOS - US2004/106829, 2004, A1