背景及概述[1]
多塞平是三环类中镇静功能较强的抗抑郁药之一，其作用机制与阿米替林、丙咪嗪相同，抗抑郁作用较丙咪嗪为弱，有一定的抗焦虑作用;抗胆碱作用较弱。临床常用于治疗焦虑性抑郁症或神经性抑郁症，也可用于镇静及催眠。口服，开始每次25mg，每日3次，然后逐渐增至每日150～300mg。严重的焦虑性抑郁症可肌注，每次25～50mg。本品不良反应少，服用后少数患者可有轻度兴奋，口干、失眠、便秘、视物模糊等。某些症状可在继续用药中自行消失。眼压高、心脏疾患、排尿困难、癫痫、肝功能不全、孕妇及12岁以下儿童慎用。青光眼患者对本类药物过敏者、心肌梗死恢复期患者禁用。去甲多塞平为多塞平的代谢物。
制备[1]
去甲基多塞平的制备如下：无水3-甲基氨基丙基三苯基溴化氢溴化（（1530g）悬浮于4.5l无水四氢呋喃中，并在1小时内加入6.0摩尔丁基锂的庚烷溶液。再过30分钟后，将483g6，11-二氢二苯并（b，e）oxepin-11-one加入深红色溶液中，并将反应保持回流10小时。在室温下加入500ml水，并真空除去溶剂。将粗残余物用10％盐酸处理直至呈酸性（pH2），然后加入1.5μl苯。搅拌后，混合物分离为三个相（不溶性盐酸盐产物相，水相和有机相）。通过倾析除去苯层，并用10％氢氧化钠溶液使剩余的混合物呈碱性，并用3×1500ml份的苯萃取。洗涤苯萃取物，然后用无水硫酸钠干燥，并在真空中浓缩，得到去甲基多塞平的固体残余物。
主要参考资料
[1] 袖珍新特药手册
[2] US2010179215