概述[1]
醋酸阿巴瑞克通过直接抑制黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)分泌而减少睾丸内睾酮的生成。由于直接抑制LH的分泌，因此血浆睾酮浓度不会先升高后降低的现象。研究结果显示，醋酸阿巴瑞克对大鼠垂体LHRH受体的亲和力很高。
用途[1]
醋酸阿巴瑞克由美国Praecis Pharma-ceuticals公司研制，2004年1月首次在美国上市，本品获准用于不适宜接受促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗又拒绝手术切除、 并有下述一种或几种情况的晚期症状性前列腺癌(PCA)的姑息治疗：
(1)由于肿瘤转移可能出现神经危害；
(2)由于局部侵害或转移性疾病出现输尿管或膀胱出口阻塞；
(3)由于肿瘤骨转移而出现严重骨痛需要依赖麻醉性镇痛药；
醋酸阿巴瑞克主链氨基酸有10个，组成如下：
Ac-D-Nal1-D-Cpa2-D-Pal3-Ser4-N-Me-Tyr5-D-Asn6-Leu7-Lys(iPr)8-Pro9-D- Ala10-NH2
制备[2]
肽树脂D-Ala-MOBHA的合成
取0.15mol Fmoc-D-Ala和0.15mol HOBt，用适量DMF溶解；另取0.15mol DIC，搅拌 下慢慢加入至保护氨基酸DMF溶液中，于室温环境中搅拌反应30分钟，得到活化后的保护氨 基酸溶液，备用。
取0.05mol的MOBHA树脂(取代值约0.6mmol/g)，DMF溶胀25分钟，洗涤过滤，加入活 化后的溶液，室温搅拌反应3小时，抽掉反应液，DMF洗涤3次后，DCM洗涤3次，每次洗涤时间 为3min，得到Fmoc-D-Ala-MOBHA树脂，即肽树脂1，在进行下一次偶联反应前用20％PIP/DMF 溶液去Fmoc保护25分钟，洗涤过滤得到D-Ala-MOBHA树脂。
醋酸阿巴瑞克肽树脂的合成
取0.15mol Fmoc-Pro和0.15mol HOBt，用适量DMF溶解；另取0.15mol DIC，搅拌下慢慢加入至保护氨基酸DMF溶液中，于室温环境中搅拌反应30分钟，得到活化后的保护氨基 酸溶液，备用。
将活化后的Fmoc-Pro溶液加入到肽树脂D-Ala-MOBHA中，室温搅拌反应3小时， 抽掉反应液，DMF洗涤3次后，DCM洗涤3次，每次洗涤时间为3min，用20％PIP/DMF溶液去Fmoc 保护25分钟，洗涤过滤得到Pro-D-Ala-MOBHA树脂。
同法依次接入Boc-Lys(ipr,Z)、Fmoc-Leu、Fmoc-D-Asn(Trt)、Fmoc-N-Me-Tyr (tBu)、Fmoc-Ser(tBu)、Fmoc-D-Pal、Fmoc-D-Cpa、Ac-D-Nal，洗涤过滤，得醋酸阿巴瑞克肽树脂， Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser(tBu)-N-Me-Tyr(tBu)-D-Asn(Trt)-Leu-Lys(iPr,Z)-Pro-D- Ala-MOBHA树脂。
醋酸阿巴瑞克粗品的制备
取制得的醋酸阿巴瑞克肽树脂，加入8％的HBr/TFA溶液(酸解液10mL/克阿巴 瑞克树脂)，搅拌反应6小时，过滤收集滤液，树脂再用少量TFA洗涤3次，合并滤液后减压浓 缩，加入无水乙醚沉淀，再用无水乙醚洗沉淀3次，抽干、得类白色粉末即为醋酸阿巴瑞克粗品， 粗品纯度为79.3％。
醋酸阿巴瑞克粗品纯化转盐
取所得醋酸阿巴瑞克粗品，用20％醋酸溶液溶解，溶液用0.45μm微孔滤膜过 滤，纯化备用；
采用高效液相色谱法进行纯化，纯化用色谱填料为10μm的反相C18，流动相系统为 0.1％TFA/水溶液-0.1％TFA/乙腈溶液，77mm*250mm的色谱柱流速为90mL/min，采用梯度系统洗脱，循环进样纯化，取粗品溶液上样于色谱柱中，启动流动相洗脱，收集主峰蒸去乙腈后，得醋酸阿巴瑞克纯化中间体浓缩液；取醋酸阿巴瑞克纯化中间体浓缩液，用0.45μm滤膜滤过备用；
采用高效液相色谱法进行换盐，流动相系统为1％醋酸/水溶液-乙腈，纯化用色谱 填料为10μm的反相C18，77mm*250mm的色谱柱流速为90mL/min，采用梯度洗脱，循环上样方法，上样于色谱柱中，启动流动相洗脱，采集图谱，观测吸收度的变化，收集换盐主峰并用分析液相检测纯度，合并换盐主峰溶液，减压浓缩，得到醋酸阿巴瑞克醋酸水溶液，冷冻干燥，得阿巴瑞克纯品39.4g，总收率为55.6％。
主要参考资料
[1] 赖树清. (2006). 前列腺癌治疗药, 阿巴瑞克(abarelix). 世界临床药物, 27(5), 317-318.
[2] 马中刚, 郭德文, 曾德志, & 文永均. . 一种合成阿巴瑞克的方法.
[3] 魏来, 朱国智, & 夏志军. . Gnrh拮抗剂对子宫内膜异位症模型大鼠的实验研究. 实用药物与临床(8), 20-22.