概述[1][2]
维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（简称TPGS）是维生素E的水溶性衍生物，由维生素E琥珀酸酯的羧基与聚乙二醇的羟基反应而成。由于其既含有维生素E亲酯基团，又含有聚乙二醇亲水长链，因而具有较好的表面活性剂性质和水溶性，能显著增加难溶性药物的在胃肠道的吸收，提高生物利用度。在国外，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯现已广泛应用于制剂的研究中，作为增溶剂、吸收促进剂、乳化剂、增塑剂以及水难溶性或脂溶性药物传递系统的载体，如固体分散体、眼部给药的载体、鼻腔内给药的载体等。近年来，很多研究发现TPGS除了可以作为药用辅料外,还具有很多独有的特性，如作为吸收促进剂及多药耐药逆转剂等,TPGS也可以应用于前体药物、胶束、脂质体、TPGS-共聚物载体来提高制剂的溶解度、渗透性及稳定性，从而实现缓、控释及靶向作用,促进药物的吸收。
合成[1]
称取5.6克纯度为90％的天然维生素E琥珀酸酯，20克分子量为600的聚乙二醇600，0.8克质量百分浓度为98％的浓硫酸，放入三颈瓶中，在100℃下恒温搅拌反应2小时，反应结束后冷却至室温。将反应产物转移至圆底烧瓶内，然后向圆底烧瓶内加入150ml的乙酸乙酯得到混合物，将混合物转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取三次，收集有机相。将有机相蒸去溶剂，得到TPGS8.3克，得到的产品用HPLC检测纯度为90.1％，维生素E琥珀酸酯转化率为89.2％，TPGS产率为79.2％。
应用[3]
1使抗肿瘤药物粒径减小
只有粒径100~200nm的脂质体才能将药物运送至特定靶点，提高药物在肝脏中浓度。维生素E聚乙二醇琥珀酸酯修饰后抗肿瘤药物粒径减小，可能是由于维生素E聚乙二醇琥珀酸酯同时拥有亲水和亲油基团，连接在脂质体表面后均匀分布在周围，降低其表面张力，形成了更小更稳定的水泡。有研究表明维生素E聚乙二醇琥珀酸酯修饰后可使携带有抗肿瘤药物的纳米粒粒径减小，促进药物通过细胞摄取进入肿瘤细胞，进而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。
2使纳米粒载药量增大和稳定性提高
混合胶束具有比普通胶束更紧凑的结构，其可以提供更好的疏水性微环境，并允许疏水剂在其内核中的包封和稳定化，从而增强这些药剂的生物利用度并延长循环时间。混合胶束因增强的渗透性和滞留作用，可通过血管渗漏作用而被动累积在肿瘤部位。此外，混合胶束还增强了细胞毒性并增加了化疗药物的血液循环时间。维生素E聚乙二醇琥珀酸酯与常规的表面活性剂相似，同时具有疏水性和亲水性部分。更重要的是，其疏水性烷基头（琥珀酸生育酚）和亲水极性尾巴体积庞大，表面积大。使用了维生素E聚乙二醇琥珀酸酯制备的负载抗肿瘤药物的纳米粒子可出现窄径粒分布和高乳化效率。
它也可以明显改善药物包封效率，增加纳米颗粒的细胞摄取和癌细胞死亡率。使用维生素E聚乙二醇琥珀酸酯后纳米粒载药量大的主要原因可能归功于在有机相中的高分配系数和保留时间有益于纳米粒的凝固，尤其是维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的乳化作用催化这一过程。维生素E聚乙二醇琥珀酸酯作为一个优良乳化剂，可以排列在油—水界面，通过在低浓度下降低其表面自由能而提高纳米颗粒的完整性和稳定性，从而防止包载的药物从纳米粒中扩散出去。
3增大Zeta电位
纳米粒的靶向性与微粒的表面电荷和疏水性质有关，表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取。纳米粒的粒径及其表面的性质决定了吸附哪种调理素及其吸附程度，同时决定了吞噬的途径和机制。经维生素E聚乙二醇琥珀酸酯处理的微粒Zeta电位为负值，由于维生素E聚乙二醇琥珀酸酯具有肝细胞特异性识别的作用及载体所带电荷也为负性，同时维生素E聚乙二醇琥珀酸酯修饰脂质体具有肝靶向性，更可提高纳米粒对肝脏的主动靶向作用，以使抗肿瘤药物能更好地发挥其抗肝癌作用。肿瘤细胞表面比正常细胞具有更多的负电荷，表面正电荷或接近中性的纳米颗粒更容易被肿瘤细胞摄取。有研究证明，通过维生素E聚乙二醇琥珀酸酯处理的纳米微粒Zeta电位比未处理的微粒更大，从而使其更容易被肿瘤细胞摄取。
主要参考资料
[1][中国发明,中国发明授权]CN201010121073.8无溶剂合成水溶性维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的方法
[2][中国发明]CN201711417254.3一种维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的纯化方法
[3]杨斐,陈碧,龚林燕,陈艺丹,王凯峰.维生素E聚乙二醇琥珀酸酯在抗肿瘤研究中的进展[J].肿瘤学杂志,2019,25(12):1085-1089.