背景及概述[1][2]
多尼培南由日本盐野义公司开发，商品名为Finibax。强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，2007年美国批准Doribax(多尼培南)注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染包括肾盂肾炎。多尼培南抗菌谱广，具有对绝大多数日一内酚胺酶稳定的特点，其肾毒性低，中枢神经毒性极小，这些特点将成为该产品市场推广的卖点。此外，多尼培南能用于治疗棘手的医院获得性肺炎(NP)，且有效率高达81%，大大超过现有其他各种抗生素临床抗NP的效果。
药代动力学[2]
刘雯等人考察了注射用多尼培南在中国健康人体单次给药的临床药代动力学特性，为临床推荐优化的治疗方案。方法：12例健康志愿者按拉丁方三交叉试验设计，随机先后单剂量静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g，采用高效液相色谱法分离紫外检测法(HPLC-UV)测定人血浆及尿中多尼培南浓度。用Phoenix○RWinNonlin○R6.1药代动力学程序计算得到非房室模型统计矩参数，并进行药代动力学特征分析。结果单次静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g后，血药峰浓度(Cmax)分别为(11.81±1.52)、(22.80±3.80)和(47.26±8.38)μg/mL;达峰时间(Tmax)分别为(60.42±1.44)、(58.33±5.77)和(60.00±0)min;半衰期(t1/2)分别为(63.48±10.51)、(69.12±16.72)和(69.30±11.71)min;药时曲线下面积(AUC0~t)分别为(1100.86±150.04)、(2111.50±359.58)和(4359.50±789.38)μg/(mL·min)。直线回归分析和置信区间法分析均提示本品具有线性药代动力学特征。本品主要经肾脏排泄，给药后24h尿液累积排泄率为70%~75%。本品安全性较好，不良反应发生率为19.44%，均为轻度。结论：注射用多尼培南具有线性动力学特征，男女患者应用本品无需调整给药剂量。
临床应用[1]
多尼培南作用机制与其他日一内酚胺类抗菌药物相同，主要是与细菌青霉素结合蛋白(PBP)结合，抑制细菌细胞壁的合成。多尼培南对金黄色葡萄球菌PBPI，铜绿假单胞菌PBP2和PBP3，大肠埃希菌PBPZ及其他敏感菌PBP具有极高的亲和力，并且对绝大多数β-内酰胺类酶稳定。
多尼培南抗菌谱广，抗菌活性强，对各种需氧、厌氧菌均有很强的抗菌活性。对G+菌的抗菌活性强于美罗培南和比阿培南，与亚胺培南相当;对G-菌的抗菌活性强于亚胺培南和比阿培南，但略低于美罗培南。
1.DORIBX已批准适应症
成人合并腹腔内感染和合并泌尿道感染(包括肾盂肾炎)。
2.FINIBAX已批准适应症
败血症，感染性心内膜炎，深层性皮肤感染症，淋巴管·淋巴结炎，外伤·烧伤及手术创伤等二次感染，骨髓炎，关节炎，咽炎·喉炎，扁桃体炎(包括扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿)，肺炎，肺脓肿，脓胸，慢性呼吸器官病变的二次感染，复杂性膀眺炎，肾盂肾炎，前列腺炎(急性症，慢性症)，附肇炎，腹膜炎，腹腔内脓肿，胆囊炎，胆管炎，肝脓肿，宫腔感染，子宫附件炎，子宫旁结缔组织炎，化脓性脑膜炎，眼窝感染、角膜炎(含角膜溃疡)、角内炎(含全眼球炎)，中耳炎，颗骨周围的蜂窝组织炎，颗炎。
2014年3月，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准对于抗生素药物多尼培南(Doribax，强生公司)标签的更改，用于警示该药物增加了呼吸机相关肺炎患者死亡的风险。FDA说明，更改标签是基于一项为期3年的临床试验，该试验内容为采用多尼培南来治疗呼吸机相性肺炎，然而由于考虑种种安全因素该试验在早期被迫叫停。
体内抗菌活性[3]
黄丽平等人评价了注射用多尼培南的体内抗菌活性。方法建立小鼠腹腔感染模型,以注射用美罗培南为对照药,观察注射用多尼培南的体内抗菌活性。结果注射用多尼培南对大肠埃希菌DC01、DC02和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌JP02有良好的体内抗菌活性,其ED50分别为4.5、1.0和2.0 mg/kg,美罗培南为15.9、10.6和17.3 mg/kg。阴性对照对感染小鼠无保护作用。结论注射用多尼培南对大肠埃希菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌所致的小鼠腹腔感染具有良好的治疗作用,其体内抗菌活性优于同类对照药。
主要参考资料
[1]魏健.多尼培南研究综述[J].生物技术世界，2014(03):84.
[2]刘雯，秦永平，王颖，郑靖，章丽，舒世清，苗佳.注射用多尼培南健康人体药代动力学研究[J].四川大学学报(医学版)，2015，46(01):140-144.
[3]黄丽平,林明琴,沙莹,刘月丽.注射用多尼培南体内抗菌活性研究[J].国外医药(抗生素分册),2016,37(04):165-168.