网站主页 >> 瑞加德松 >> 新闻专题 >> 正文

瑞加德松一水合物的制备方法

发布日期:2020/4/3 15:24:48

概述[1][2]

瑞加德松一水合物是瑞加德松 (regadenoson)的水合物,瑞加德松是 美 国 CV Therapeutics 公司开发的新型 A2A 腺苷受体激动药,2008 年 4 月由美国 FDA 批准用于心肌灌注显像(myocardial perfusion imaging,MPI)。

制备方法[1-2]

以 2- 氯腺苷 (2) 与水合肼缩合制得 2- 肼基腺苷 (3),然后与 2-甲酰基 -3-氧代丙酸乙酯 (6) 缩合闭环得到 2-(4-乙氧羰基 -1H-吡唑-1-基) 腺苷(4),4 在甲胺水溶液中胺解得瑞加德松一水合物,合成路线见图 1。

将40%甲胺水溶液(1300mL)置于压力反应器中,冷却到0~5 ℃,加入中间体4 (100g)。将混合物在0~5℃下搅 拌至少8h,监测反应是否完全。当反应完全时,将混合物温热,而 维持温度在50~60℃之间1h,然后在1小时的时间内冷却至低于30 ℃。当温度低于30℃时,混合物采用100~500mmHg的压力脱气, 而使温度降低至0~5℃。将混合物在0~5℃下搅拌至少1h,维持压 力100~500mmHg。然后中断真空,并用氮气置换,将温度维持在 0~5℃下不少于30min。然后滤出固体产物,用水(3×500mL)冲洗, 随后用无水乙醇(625mL)冲洗。产品在真空下干燥,不要使温度超过40℃,而获得作为单水合物的瑞加德松一水合物。

主要参考资料

[1]吴立前,裘鹏程,蒋敏,焦慧荣,张福利.瑞加德松有关物质的发现与合成[J].中国医药工业杂志,2015,46(07):683-686.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200780052926.3 制备A2A-腺苷受体激动剂及其多晶型物的方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于瑞加德松的相关新闻资讯信息