2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸是一种有机中间体，可由2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酸与碘代环己烷反应制备得到。

制备^[1]

将2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酸(5.00g，22.71mmol)放入含碘代环己烷(29.4mL，227mmol)和DMF(25mL)的烧瓶中。反应混合物回流4h，冷却，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％EtOAc洗脱纯化，得到标题化合物2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ10.70(1H，s)，8.29(1H，d)，7.80(1H，dd)，7.15(1H，d)。

应用^[1]

2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸可用于制备2-(2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酸叔丁基酯：将2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸(6.50g，31.5mmol)放入含THF(50mL)的烧瓶中，在冰上冷却。加入硼烷四氢呋喃复合物(47.3mL，47.3mmol)，反应混合物于50℃搅拌6h。反应混合物用1MHCl(50mL)小心淬灭，在EtOAc和水之间分配。有机相用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％EtOAc洗脱纯化，得到2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯酚；将2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯酚(4.70g，24.46mmol)放入含干燥MeCN(100mL)的烧瓶中。加入2-溴代乙酸叔丁基酯(5.25g，26.9mmol)，然后加入碳酸钾(16.9g，122mmol)，反应混合物于室温搅拌过夜。将K₂CO₃过滤出，用MeCN洗涤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％EtOAc洗脱纯化，得到标题化合物2-(2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酸叔丁基酯；¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.70(1H，d)，7.58(1H，dd)，7.01(1H，d)，5.30(1H，t)，4.81(2H，s)，4.60(2H，d)，1.41(9H，s)。

主要参考资料

[1] CN201480051343.9包含杂芳族环-苄基-酰胺-环核心的自分泌运动因子抑制剂