1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备

2020/7/30 17:20:54

背景及概述[1]

1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸是一种重要的有机中间体,可用于多种药物的合成,应用前景广泛。而环丙烷在有机合成中是一种十分重要的合成子。在环丙烷上引入含三氟甲基基团,能够得到一系列巨大应用价值的含氟化合物。

制备[1]

制备中间体1:

准备干燥洁净的带有搅拌和温度计的10L四口烧瓶,加入500g 自制的1-(三氟甲基)环丙基-1-醇,5L乙腈,降温至-5-0℃,分批加入钠氢286g,搅拌反应0.5h,分批加入1134g对甲苯磺酰氯,30℃反应过夜。加3.5L水搅拌,反应液澄清,静置分液,得到有机相,无水硫酸钠干燥,有机相浓缩直接得840g中间体1,收率75.6%(纯度 98.7%)。

制备中间体2:

准备干燥洁净的1L四口烧瓶,加入140g中间体1, 31g氰化钠,480mlDMF,加热至160℃回流反应过夜。检测反应完毕,降温,加水500ml,甲基叔丁基醚500ml*3,静置分液,合并有机相,浓缩得粗品。粗品用30cm柱子常压精馏,收集66-69℃馏分,得到50.22g中间体2,收率74.4%,(纯度98%)。

获得目标产物:

准备干燥洁净的1L四口烧瓶,取25g中间体2 加入其中,配置5mol/L的氢氧化钠水溶液500ml加入烧瓶中,搅拌均匀,加热升温至110℃回流反应过夜。直至中间体2反应完全,结束反应。使用浓盐酸调节pH值为1。继续搅拌30min,二氯甲烷100ml*3萃取(萃取三次),合并有机层,浓缩,得白色固体23.4g。收率82%(纯度98%)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910405043.0 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法

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