4-四氢吡喃基甲磺酸酯的制备和应用

2020/8/24 14:02:24

背景及概述[1]

4-四氢吡喃基甲磺酸酯可作为医药合成中间体,可由四氢吡喃-4-醇与甲磺酰氯反应制备而得,可用于制备化合物1′-苄基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)螺[茚-2,4'-哌啶]-1(3H)-酮。

制备[1]

4-四氢吡喃基甲磺酸酯制备如下:

向-10℃的四氢吡喃-4-醇(3.54g,34.66mmol),三乙胺(4.65g,45.95mmol)的DCM(100mL)溶液中加入MsCl(4.61g,40.24mmol)。搅拌30min后,将反应体系用水(100mL)稀释,用DCM(100mL,50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(1×50mL)洗涤,用无水Na2SO4干燥,过滤并减压浓缩,得到4-四氢吡喃基甲磺酸酯(6.74g)。MS:m/z181(M+H)+.

应用[1]

4-四氢吡喃基甲磺酸酯可用于制备化合物1′-苄基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)螺[茚-2,4'-哌啶]-1(3H)-酮:

1)向1′-苄基-6-甲氧基螺[茚-2,4′-哌啶]-1(3H)-酮(4.35g,13.53mmol)的DCM(200mL)溶液中加入(1M的DCM溶液,15.00mL,15.00mmol),在45℃下搅拌13h。补加BBr3(1M的DCM溶液,5.00mL,5.00mmol)并在45℃下搅拌24h。冷却至RT后,将反应体系用水(150mL)稀释,分批加入NaHCO3(20.00g)。将得到的混合物用DCM(2×100mL)萃取,合并有机相,用无水Na2SO4干燥,过滤并减压浓缩,得到1′-苄基-6-羟基螺[茚-2,4′-哌啶]-1(3H)-酮(2.80g),不经进一步纯化即用于下一步。MS:m/z308(M+H)+.

2)将1′-苄基-6-羟基螺[茚-2,4′-哌啶]-1(3H)-酮(2.80g,9.11mmol),4-四氢吡喃基甲磺酸酯(3.40g,18.87mmol)和K2CO3(8.23g,59.55mmol)和DMF(60mL)的混合液在110℃下搅拌5.5h。补加四氢-2H-吡喃-4-基甲磺酸酯(1.10g,6.10mmol)和K2CO3(4.55g,32.92mmol),并在110℃下搅拌1.5h。冷却至RT后,将混合物用水(300mL)和EA(600mL)稀释。分离水相并用EA(1×200mL)萃取,合并有机相,用水(2×300mL)和盐水(1×300mL)洗涤,用无水Na2SO4干燥,过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法(用MeOH∶DCM=1∶40,v/v洗脱)纯化残余物,得到1′-苄基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)螺[茚-2,4'-哌啶]-1(3H)-酮(1.70g)。MS:m/z392(M+H)+.

参考文献

[1] CN201810440520.2 可用作SHP2抑制剂的新型杂环衍生物

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:234 0

欢迎您浏览更多关于4-四氢吡喃基 甲磺酸酯的相关新闻资讯信息