背景[1-3]
兔抗GSK3 BETA多克隆抗体是一类可以特异性结合GSK3 BETA的多克隆抗体，主要用于检测GSK3 BETA的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。
检测原理：双抗体夹心法测定标本中GSK3 BETA水平。用纯化的GSK3 BETA抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入GSK3 BETA，再与HRP标记的GSK3 BETA抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的GSK3 BETA呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中GSK3 BETA浓度。
GSK-3β是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的转换来适应代谢环境的改变。研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点。
糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，普遍存在于哺乳动物真核细胞中，除去最早发现的调控糖原合成酶(GS)的活性外，GSK-3β还能作用于众多信号蛋白结构蛋白和转录因子，调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。在癌症神经退行性疾病神经精神类疾病等多种重大疾病的研究中，选择其作为治疗靶点，受到越来越多研究者的重视。
应用[4][5]
用于GSK3β促肾小管间质纤维化的分子机制及抗肾纤维化措施探讨研究
糖原合成酶激酶3β(glycogen syntheses kinase 3β,GSK3β)具有促纤维化的作用,但是其机制以及在肾脏纤维化中的作用尚不清楚,探讨了GSK3β在肾小管间质纤维化中的作用及其机制。
GSK3β是在1980年做为糖原合成酶抑制分子被发现,随后发现其广泛参与了细胞增殖、干细胞更新、凋亡和及发育的过程,通过胰岛素、Wnt/β-catenin和Hedgehog等信号通路发挥作用,与神经系统紊乱、糖尿病和炎症等疾病和病理过程有着密切关系。在肾脏疾病,有报道发现GSK3β参与了肾细胞凋亡和炎症相关通路。
研究发现:1、GSK3β在纤维化组织高表达;2、在体外肾小管上皮细胞纤维化模型中,以特异抑制剂抑制GSK3β活性可以抑制纤维化蛋白的表达;而过表达GSK3β可加重肾小管上皮细胞纤维化,由此证明GSK3β是促肾小管上皮细胞纤维化的重要因素。
3、进一步的机制探讨发现,GSK3β促进了TGFβ1诱导的Smad3磷酸化,进而促进Smad3的入核;抑制GSK3β则可下调Smad3的活性。GSK3β的这种调节作用未见于包括Smad2在内的其它Smad分子。
这一结果解析了GSK3β通过TGFβ1/Smad3发挥促肾纤维化(profibrotic)的机制和GSK3β与TGFβ1-Smad3信号通路的cross-talk,为防治肾脏小管间质纤维化新靶点的筛选提供新的依据。
参考文献
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[2]Integrin-mediated type II TGF-[Beta]receptor tyrosine dephosphorylation controls SMAD-dependent profibrotic signaling[J].Chen,Xiwu,Wang,Hongtao,Liao,Hong-Jun,Hu,Wen,Gewin,Leslie,Mernaugh,Glenda,Zhang,Sheng,Zhang,Zhong-Yin,Vega-Montoto,Lorenzo,Vanacore,Roberto M,F?ssler,Reinhard,Zent,Roy,Pozzi,Ambra.Journal of Clinical Investigation.2014(8)
[3]Octreotide modulates the effects on fibrosis of TNF-α,TGF-βand PDGF in activated rat hepatic stellate cells[J].Stefanos Klironomos,George Notas,Ourania Sfakianaki,Foteini Kiagiadaki,Costas Xidakis,Elias Kouroumalis.Regulatory Peptides.2014
[4]Redox control of p53 in the transcriptional regulation of TGF-β1 target genes through SMAD cooperativity[J].Jessica M.Overstreet,Rohan Samarakoon,Kirstan K.Meldrum,Paul J.Higgins.Cellular Signalling.2014
[5]赵凯.GSK3β促肾小管间质纤维化的分子机制及抗肾纤维化措施探讨[D].第三军医大学,2015.