背景及概述[1-2]
6-乙酰基喹啉是一种医药中间体，有文献报道其可用于合成选择性的CDK1抑制剂和c-Met抑制剂。
应用举例[1-3]
报道一、
6-乙酰基喹啉用于合成喹啉基-亚甲基-噻唑啉酮类化合物的路线如下所示。用CDK1进行的类似实验表明，它的激酶活性对于通过有丝分裂的细胞周期进程至关重要。因此，CDK1抑制剂可有效阻止肿瘤细胞的生长。
报道二、
6-乙酰基喹啉用于制备1-(喹啉-6-基)乙胺，步骤如下所示：
步骤1：1-(喹啉-6-基)乙酮肟
将氯化羟胺(3.1g，44.9mmol)和氢氧化钠(1.7g，44.9mmol)溶于乙醇(100mL)中，常温搅拌1小时，滤出固体。滤液加入到含有6-乙酰基喹啉(5.1g，29.96mmol)的乙醇溶液中。反应液室温搅拌过夜。蒸除溶剂，得5.6g白色固体化合物B-4，收率：99％，不经纯化，直接用于下一步反应。
步骤2：1-(喹啉-6-基)乙胺
1-(喹啉6-基)乙酮肟 (5.6g，30.1mmol)溶于乙醇(200mL)中，室温加入氨的甲醇溶液(7mol/L，13mL)和Rany镍(别名雷尼镍或RanyNi)(3g)。加氢室温搅拌过夜，滤出固体。滤液蒸干得9.7g化合物B，收率：99％，HPLC96％。LC-MS(ESI)：[M+H]＝173；1H-NMR(δppm,CDCl3,400MHz):8.95-8.79(m,1H)，8.08(dd,J＝22Hz,J＝8.4Hz,2H)，7.82-7.64(m,2H)，7.36(dd,J＝8.4Hz,J＝4.2Hz,1H)，4.40-4.23(m,1H)，1.45(dd,J＝6.6Hz,J＝1.3Hz,3H)。
1-(喹啉-6-基)乙胺可根据下述路线制备具有下述结构的c-Met抑制剂。编码肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体的c-Met原癌基因具有控制细胞生长,侵袭和抗凋亡的作用。Met活化失调在肿瘤发生及其获得侵袭性表型中都有重要的作用。c-Met抑制剂可有效抑制肿瘤细胞生长及转移,从而为抗肿瘤治疗提供了新方法。
参考文献
[1] Chen S , Al. E A E . Synthesis and Activity of Quinolinyl‐methylene‐thiazolinones as Potent and Selective Cyclin‐Dependent Kinase 1 Inhibitors.[J]. ChemInform, 2007, 38(34).
[2] Fei, Zhao, Jing,等. Discovery and optimization of a series of imidazo[4,5-b]pyrazine derivatives as highly potent and exquisitely selective inhibitors of the mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) protein kinase[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2016.
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201610574409.3 喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用