三氟乙醇

2020/10/22 21:04:06

三氟乙醇指的是2,2,2—三氟乙醇,是一种重要的脂肪族含氟中间体,由于含有三氟甲基的特殊结构,因此使其性质不同与其他的醇类,可以参与多种有机合成反应,尤其用于合成含氟的医药、农药和染料,国内外需求量越来越大,已经成为含氟精细化学品的重要的中间体之一,而目前我国只有上海圣宇化工有限公司、浙江蓝天环保高科技股份有限公司、杭州格林达化学有限公司、威海新元化工有限公司、青岛寒冰化工有限公司、青岛祥丰达化工有限公司、上海精良化学公司、天津化学试剂六厂三分厂以及浙江上虞市三和医药化工有限公司等厂家生产,生产能力低,产量远远不能满足国内实际生产的需求,所需产品主要依靠进口来解决,因此加快我国三氟乙醇的开发利用,对于满足国内生产需要,促进我国氟化学工业的发展具有重要意义。

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制备方法

    自从1933年Swarts以三氟醋酸酐为原料,经催化还原法制得三氯乙醇以来,相继开发出一系列合成方法。根据反应类型可以分为氧化法、还原法和水解法3种。根据原料可分为三氟醋酸法、三氟乙酰氯法、三氟醋酐法、三氟醋酸酯法、三氟乙醛法、偏氟乙烯法、三氟乙烷(HFC-143a)法以及三氟氯乙烷(HCFC -133a)法等。

三氟乙酰氯法

    以三氟乙酰氯为原料,经催化加氢还原反应得到三氟乙醇。催化剂的选择是合成的关键。若以氢化铝锂为催化剂,则因所用催化剂价格昂贵,操作困难以及无法再生回用等缺点,只适合于实验室制备。钯、铂以及钌是比较合适的催化剂,这些催化剂可用比较简单的方法进行再生活化,即使不活化,其寿命也可以达到24小时以上。钯是最理想的催化剂,为改善催化剂的耐热性,催化剂钯载于铝或其他惰性载体如硅胶、膨润土上。以钯/铝为催化剂,用氧气来还原三氟乙酰氯制备三氟乙醇的方法,具有设备简单,原料转化率高以及产品收率好等特点,具有工业化生产价值,不足之处是原料三氯乙酰氯与副产品氯化氢分离比较困难。合成可分为气相和液相两种方法。气相反应可以在常压或加压下进行,由于三氟乙酰氯的沸点较低,因而液相反应必须在加压情况下进行。在连续气相反应过程中,由于三氟乙酰氯和氢的反应可在瞬间完成,因而原料与催化剂的接触时间很短,一般情况下只有5~10秒,如在高温高压条件下,接触时间则更短,这有利于提高生能力。一般情况下,三氟乙醇的收率可达到75%~95%。

三氟醋酐法

    由三氯醋酐液相加氢还原生产三氟乙醇是国内外采用生产三氟乙醇的最早方法。但三氟醋酐容易发生深度还原,生成半缩醛、酯、酸,甚至生成烃类化合物。在反应温度20~40℃,压力4.5~5.0MPa下,以铂为催化剂进行液相氢化还原反应,生成的主要产物为三氟乙酸、三氟乙酯、三氟乙醇和三氟乙烷。以铂或镍为催化剂,三氟醋酐的气相氢化还原,其主要产物为三氟乙醇。采用铑/活性炭或铑/铝为催化剂,反应温度为50~150℃,反应压力0.5~1.5MPa下进行液相氢化还原,三氟乙醇的收率可以达到75%。该法技术简单,操作方便,但易产生大量的副产品。

三氟醋酸法

    在催化剂作用下,1分子的三氟醋酸与2分子的氢反应,可生成1分子的三氟乙醇。反应可以在气相中也可以在液相中进行。在气相氢化反应中,以铬或铜基化合物为催化剂,三氯乙醇的收率只有37%;以铑或铱基化合物为催化剂,三氟乙醇的收率更小,仅有1.4%。因为气相反应的反应温度高,产品收率低等原因,工业上一般采用液相法进行生产。液相法可采用间歇或连续方式进行,间歇法是以铑、铷、铱等为催化剂,在0.5~5MPa、70~150℃下进行,三氟醋酸的转化率和三氟乙醇的收率均很高,但由于三氟醋酸的深度还原,有一定量的副产物如三氯乙烷、乙烷和甲烷生成。连续液相法具有反应能力大,操作简单,原料转化率和产品收率好的特点,被应用于工业化生产中。

三氟氯乙烷法(HCFC-133a)

浙江大学材料与化工学院化工所用三氟氯乙烷在γ—丁内酯存在下和ω—羧基丁酸钾在200℃和4.5MPa下反应制得三氟乙醇,反应后副产ω—羟基丁酸钾可以还原成γ—丁内酯,回收利用。中科院上海有机所以三氟氯乙烷为原料,在相转移催化剂存在下,温度150-300℃,压力4-15MPa条件下,与羧酸的碱或碱金属盐在水溶液中反应制备三氟乙醇,其中相转移催化剂可以是离子型、非离子型表面活性剂或分子式为XC-nF2OCFSOY的含氟化合物等。另外浙江化工研究院开发出以三氟氯乙烷为原料,经过酯化,水解二步反应合成三氟乙醇的工艺路线。


应用领域

医药行业

    三氟乙醇最主要的用途是用作为麻醉剂,最早使用三氟乙醇与乙炔合成的氟乙炔醚替代副作用较大的溴氟烷烃作麻醉剂,然后又以三氯乙醇为原料相继开发出不可燃性、低毒的异氟烷烃和高性能的新型麻醉剂去氯氟烷烃。三氟乙醇可以将三氟甲基作为功能性基团引进药物的结构中,从而使其产生明显的生理活性,增加分子脂溶性,提高药效或降低生物体的毒副作用,由其合成的药物主要有中枢神经兴奋剂氟替尔,取代吡啶类胃壁细胞质子泵阻断剂Lansoprazole和Pariprazole等,抗心律失常药物氟卡同胺以及镇痛药物苯并二氮杂卓和排尿困难治疗药物KMD-3212等。

染料工业

在染料合成中,将三氟乙醇中的CF3CH2O-引入酞菁中,可以增加其溶解性,并能抑制分子间的聚合。此外,在一些染料分子中引人CF3CH2O-和CF3-,可以明显改善染料的耐光、耐候性以及化学稳定性。

用作反应助剂

    三氟乙醇是一种酸性较强的醇,氢键能力很强,又能与有机体系互溶,因此在化学合成中可作为催化剂、溶剂以及酰化剂加以利用。从丙酸树脂通过诺文渴尔固相合成二氢嘧啶酮和嘧啶酮酸杂环化合物中,用三氟乙醇引入一个易脱去保护基团-OCH2CF3,有利于成环。-OCH2CF3作为易脱去基团已用于很多有机合成反应中,另外三氟乙醇还可作为配体合成催化剂。三氟乙醇能溶解水、醇、酮等含氧化合物和苯、甲苯等芳族化合物,而且能溶解多种聚合物树脂。在反应中三氟乙醇作为非亲核性离子溶剂,可作为羧酸的保护性基团;由于低亲核性和稳定性,三氟乙醇也是一些氟化反应及亲核性聚合物如聚甲醛、聚酰胺和聚丙烯腈等的优良溶剂;另外一些聚烯烃聚合时以三氯乙醇为溶剂,可以得到更高的产率和反应速率,而且能大大改善聚合物的立体规整性,提高聚合物的性能;在一些离子反应和电化学反应中也经常使用三氟乙醇为溶剂。鉴于三氟乙醇溶解性能优良且纯度高,目前正在开发其用作高效液体色谱法的分离溶剂和手性化合物的色谱分离溶剂方面的用途。使用有机溶剂的酶反应与使用水溶液的酶反应不同,可发生可逆反应,后处理容易己引起重视。酰化反应因能进行光学拆分和保护官能团,故常用于醇和胺的酰化。三氯乙醇是亲核性较低的一种醇,在酯交换反应中生成三氟乙醇缺乏反应性,而可逆反应的另一侧的羟基就能朝一个方向酰化,因此三氟乙醇已经开始广泛用于光学活性醇和甾类化合物的位置选择性酰化,胺的光学拆分及光学活性医药的合成等。


作为溶剂


三氟乙醇能溶解醇、酮等含氧化合物和苯、甲苯等芳族化合物,而且能溶解多种聚合物树脂。在反应中三氟乙醇作为非亲核性离子溶剂,可作羧酸的保护性基团;由于三氟乙醇的低亲核性和稳定性也是一些氟化反应及亲核性聚合物的优良溶剂,如聚甲醛、聚酰胺和聚丙烯腈;另外一些聚烯烃聚合时候以三氟乙醇为溶剂,可以得到更高的产率和反应速率,而且能大大改善聚合物的立体规整性,提高聚合物的性能;在一些离子反应和电化学反应中也经常会使用三氟乙醇为溶剂;最近鉴于三氟乙醇溶解性能优良且纯度高,正在开发其用作高效液体色谱法的分离溶剂和手性化合物的色谱分离溶剂的用途。三氟乙醇在有机化学中用作溶剂。用过氧化氢对硫化合物的氧化反应常采用TFE作溶剂。在生物学中,TFE可于用NMR光谱学研究蛋白质折叠时作为一种联合溶剂。此溶剂能有效地把肽及蛋白质溶解。在一定浓度下,TFE可强烈地影响蛋白质的三维结构。工业上,三氟乙醇是生产尼龙和医药时用的溶剂。

能源领域

 由于三氟乙醇热稳定性强,具有良好的动力学特性,原来仅用于部分热回收系统。由于其对臭氧层破坏系数为零,目前全球性环境问题和节能问题日益得到重视,三氟乙醇今后可以替代氟里昂,因此其在这些领域内的重要性得到重新评价与认识。目前三氟乙醇与水的混合液作为回收废热发电的兰金循环的工作介质用于废热回收发电系统,在今后炼铁厂、水泥制造厂之类的高耗能企业作为环境效益良好的废热回收系统工作流体方面具有巨大的潜力。另外人们利用三氟乙醇与酰胺化合物混合时能产生大量溶解热的特性,进行三氟乙醇与N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基咪唑啉酮等环状酰胺类化合物混合工作流体吸收式化学热泵的开发,该系统可作为替代电力应用于能使用城市煤气、丙烷气、煤油等的空调设备,与现有化学热泵相比,在低温下不冻结、设备紧凑、取冷采暖能量效率高,工业用和民用前景看好。

合成材料领域


传统的磷腈橡胶不稳定,后来用多种不同的含氟醇置换加以稳定化,制备成聚氟醇代磷腈橡胶,该橡胶具有耐低温、耐热、阻燃、耐溶剂等性能,广泛应用于航天航空、电子电气等领域。近年来关于氟磷腈橡胶研究逐渐升温,导入乙烯基、赋予交联固化性、导入大体积改性基进行树脂成型性和树脂表面的改性,使之可用于涂料、粘合剂、填充材料、密封材料以及电子材料等。三氯乙醇与甲基丙烯酸酯化得到三氟乙醇甲基丙烯酸甲酯,与甲基丙烯酸甲酯相比,具有更优良的聚合性,容易与其他丙烯酸酯、苯乙烯、丙烯腈、醋酸乙烯等共聚,因为具有三氟甲基基团,聚合物具有良好的相容性、表面特性、光学特性、气体透过性、电气特性、低吸水性,在树脂功能性的改性等方面具有良好的发展前景,广泛应用于涂料、光学信息传输、信息化学品、印刷电路、抗光蚀剂材料等多个领域。另外在聚酯合成中,引入-OCH2CF3,可以提高平衡常数,得到期望分子量的聚酯。

有机合成领域


三氟乙醇作为一种重要的基础有机氟化物,在有机合成中的应用越来越广泛。以三氟乙醇为原料合成的三氟乙醛是一种典型的含氟醛类,主要用于合成树脂、高聚合物、橡胶、涂料、医药以及农用杀虫剂等工业。三氟乙醇通过电化学方法合成的三氟乙醛缩乙醇,可以代替三氟乙醛作为三氟甲基试剂,用于合成1-呋喃-2,2,2-三氟乙醇。为了克服传统氟苯及其衍生物合成中的复杂性和危险性,可使重氮盐在三氟乙醇中水解得到一定收率的氟苯;三氯乙醇与二溴化三苯基磷合成的Ph3P(OCH2CF3)2是有机会成中非常具有发展潜力的中间体;三氯乙醇合成的含氟烯丙基醇,可以进一步合成包含-CF3基的许多化合物;由三氟乙醇含成的二氟烯基醚等可以通过双烯合成得到单氟或双氟取代的环状化合物,三氟乙醇还可以与三硝基苯或苯腈反应生成被三氟乙氧基取代的硝基苯,如3-氮-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯腈等。


其他方面


在农药行业中,三氟乙醇可用于合成除草剂三氟硫甲基等。此外,三氟乙醇还有许多用途,较引人注目的是对蛋白质和酶的作用。三氟乙醇独特的物化性质,可以使肽转化为稳定的α-螺旋状结构,并能使天然蛋白质变性,三氟乙醇的这种效应能抑制肽的脱氨基作用或者外消旋化等化学反应,从而起到稳定肽的作用,为一些生物制品成为商品提供了可能;三氟乙醇能有效地防止反相柱中蛋白质的积聚和失活;三氟乙醇和水的混合体系在肽的毛细管电泳分离法中可以显著提高分离效率。

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