2，4-二氯-3-碘吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2，4-二氯-3-碘吡啶可作为医药合成中间体，以2，4-二氯吡啶为反应原料，与正丁基锂和碘反应制备而得，可用于制备另一中间体2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶。

制备^[1]

在氮气气氛下，向2，4-二氯吡啶(5.2g，35.137mmol)和二异丙胺(3.911g，38.651mmol)在-78℃下冷却的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基锂(24.157ml，38.651mmol，1.6M在己烷中)。将所得反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，并且然后滴加碘(9.81g，38.651mmol)在干THF(20ml)中的溶液。将该混合物在-78℃下搅拌1小时，允许加温至室温，用EtOAc稀释并用NH4Cl(水性饱和溶液)和Na₂S₂O₃(水性饱和溶液)淬灭。分离有机层，用NaHCO₃(水性饱和溶液)洗涤，干燥(Na₂SO₄)并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶；庚烷/DCM(高达20％)作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分，并且在真空中浓缩，以产出2，4-二氯-3-碘吡啶(7.8g，81％)。

应用^[1]

向2，4-二氯-3-碘吡啶(2g，7.302mmol)在DMF(50mL)中的混合物中添加氟磺酰基-二氟-乙酸甲酯([CAS680-15-9]，1.858mL，14.605mmol)和碘化铜(I)(2.796g，14.605mmol)。将该反应混合物在密封管中在100℃下加热5小时。冷却后，在真空下中蒸发溶剂。将粗产物通过柱色谱法(硅胶；DCM作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分，并且在真空中浓缩，以产出2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶(1.5g，95％)。

参考文献

[1]CN201580067363.X1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶化合物及其作为mGluR2受体的正向别构调节剂的用途