【背景及概述】[1][2]
非洛地平(felodipine，Fel)是一对血管有极高选择性作用的双氢吡啶类钙拮抗剂，化学名为乙基甲基4-(2，3-双氯苯基)-1，4-双氢-2，6-双甲基吡啶-3，5-双羧化物，是瑞士阿斯特拉(Astra)制药有限公司开发，于1996年6 月上市，商品名为波依定(plendil)，非洛地平按不同剂量规格2.5 mg，5 mg，10 mg 分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片。临床研究结果表明，用以治疗原发性高血压等疗效显著，具有长效、不良反应少等优点。非洛地平为硝苯地平类钙拮抗剂。其特点是对小动脉具选择性扩张作用，对冠脉及外周血管均有扩张作用； 高浓度时抑制钙调素从而干扰细胞内钙的利用。可增加冠状窦的血流量，降低全身及冠脉血管阻力，使血压下降。在治疗剂量时对心肌无负性肌力作用。长期应用有利于左心室肥厚的逆转。对肾小管及集合管的水、钠重吸收有轻度抑制作用。在心绞痛及心力衰竭病人可增加心肌供氧及减少耗氧。适用于各期高血压病的治疗，尤适于伴有肾功能减退、雷诺病、哮喘、痛风及糖尿病的高血压病病人，对肺动脉高压或肾性高血压也有效。对高血压病的疗效与硝苯地平或阿替洛尔相同或略优，但不良反应轻，不易产生水钠潴留。目前非洛地平主要作为硝苯地平的替代药或与其他降压药合用，治疗顽固性高血压，也用于治疗心力衰竭和心绞痛。
【适应症】[3]
非洛地平用于各种程度的高血压病、缺血性心脏病和心力衰竭患者。
【规格】[3]
片剂：2.5mg；5mg；10mg。缓释片剂：2.5mg；5mg；10mg。
【用法用量】[3]
口服：空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服。起始剂量为5mg，可渐增至每次10mg，剂量可用至每日20mg。
【药理作用及作用机制】 [4]
非洛地平作用的机制主要是两个方面：①能够使系统血压得到降低；②能够使肾小球入球小动脉得到持久的扩张。所以非洛地平能够升高肾血流量和肾小球滤过率，使肾缺血的状况得到改善，防止肾血管和肾小球结构和功能出现的紊乱。另外通过肾小球基底膜来调控大分子物质的通过，使残余肾组织的代谢活性得到一定程度地降低，使自由基形成得到减少的机制来保护肾脏，但是非洛地平不足之处是已确定有肾脏疾病及大量蛋白尿患者肾脏病变出现明显延缓。 非洛地平最主要的作用是降低患者的收缩压以及脉压，使血管的内皮功能得到改善；达到抗动脉粥样硬化的程度。
【药代动力学】[6]
10名健康成年人口服本品10mg后，达峰时间(tmax)为2.01±0.63小时，峰浓度(Cmax)为4.78±0.89ng/ml，消除相半衰期(t1/2β)为16.09±6.07小时。据资料文献报道，本品主要由肝脏代谢、消除，约70%非洛地平以代谢产物形式从尿排出，10%左右药物由粪便排出。老年人半衰期长约36小时。
【不良反应】[3]
常用量时不良反应较轻。大剂量时可出现头晕、头痛、心悸、疲乏等不良反应。也可有齿龈增生或踝关节肿胀。动物研究表明可损伤胚胎，孕妇慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】[6]
孕妇禁用。
【老年用药】[6]
尚无老年用药经验。请参照成人用药剂量或遵医嘱。
【药物相互作用】[5]
一些药酶抑制剂如西咪替丁可使本品血药浓度升高；反之药酶诱导剂，如苯妥英钠、苯巴比妥等，可使血药浓度降低。此外，当与地高辛并用于充血性心力衰竭病人时，可使地高辛血药浓度升高。
【注意事项】[5]
(1) 以下情况慎用：主动脉狭窄患者，肝功能异常患者，严重的肾功能损害患者(GFR<30ml/ 分钟)，急性心肌梗塞后心衰患者。
(2) 哺乳期妇女慎用，如需使用停止哺乳。
(3) 影响肝药酶P450的药物、食物均影响本品的体内代谢，尽量避免合用：西咪替丁、红霉素、伊曲康唑、酮康唑及葡萄柚汁等可使本品血药浓度升高，卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等可使本品血药浓度降低。与环孢素合用，可使本品血药浓度升高。
(4) 服药应在早晨，缓释药片不能掰、压或嚼碎。
【合成】[7]
方法1：以2，3-二氯苯甲醛为原料，经Knoevenagel缩合、环合Michael反应制得非洛地平1，总收率50 %。
方法2：以2，3-二氯苯甲醛为原料，经一锅法环合制得1，在N2的保护下，将2，3-二氯苯甲醛（13.7 g，0.078 mol），3-氨基巴豆酸甲酯（11.0 g，0.096mol），乙酰乙酸乙酯（12.5 g，0.096 mol）加入至异丙醇（120 mL），搅拌30 min，加热至回流，反应16 h，TLC（二氯甲烷）监控至原料反应完毕，降至室温，减压浓缩至干，乙酸乙酯重结晶，得浅黄白色结晶1（22.9 g，产率76.4 %），
【主要参考资料】
[1] 钟伟. 非洛地平的药理作用及临床应用. 中國民族民間醫藥, 2010, 19.3B: 49-49.
[2] 刘杰; 朱杰华. 浅论非洛地平的药理作用及临床应用. 中国医药指南, 2010, 8.19: 214-215.
[3]临床处方药物手册
[4] 钟伟. 非洛地平的药理作用及临床应用. 中國民族民間醫藥, 2010, 19.3B: 49-49.
[5]常用新药手册
[6] 李帅, 郑德强, 刘文涛, & 孙利民. (2011). 非洛地平的合成工艺改进. 食品与药品, 13(9), 328-329.