硝苯地平还是非洛地平?CCB 类药物应如何选择?

2023/3/20 10:32:03 作者:小满

钙通道阻滞剂(CCB)广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和其他疾病。钙通道阻滞剂可单独使用也可与其他药物联合使用。临床选择取决于患者的临床特征和药物的治疗特性。本文介绍不同 CBB 类药物的治疗特性,及其临床中如何正确使用非二氢吡啶类 CCB。

药物结构不同,治疗特性不同

虽然所有的钙通道阻滞剂都会抑制细胞上的 L 型钙通道,但按主要生理作用可分为两大类:二氢吡啶类主要是血管扩张剂,一般存在有限的心脏变时和变力作用;非二氢吡啶类的扩血管作用较弱,但可减慢心脏收缩和传导。

1)二氢吡啶类 CCB

常见药物:硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等。

机制:主要作用于小动脉,具有较强的扩血管作用;在临床上对心脏收缩力或传导几乎没有负性作用。

适用于:老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。

常见不良反应:反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。

慎用患者:二氢吡啶类 CCB 没有绝对禁忌证,但心动过速与心力衰竭患者慎用。

其他获益:我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类 CCB 为研究用药,并证实以二氢吡啶类 CCB 为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险。

2)非二氢吡啶类CCB

常见药物:维拉帕米,地尔硫䓬。

机制:作用于血管——扩张血管,但作用比二氢吡啶类稍弱;作用于心脏——减慢心脏传导、减轻心肌收缩力,作用比二氢吡啶类更强。

适用于:心绞痛、颈动脉粥样硬化、室上性快速心律失常。

常见不良反应:抑制心脏收缩功能和传导功能,二度至三度房室阻滞;有时也会出现牙龈增生。

禁忌患者:因这类药物影响心肌收缩,心力衰竭患者禁忌使用。

注意事项:使用非二氢吡啶类 CCB 前应详细询问病史,进行心电图检查,并在用药 2 ~ 6 周内复查。

决定药物治疗特性的因素有:化学结构和组织选择性;给药次数/作用时间;发生低血压不良反应的速率;副作用的可预测性;不良反应的发生率及严重性。各类 CCB 药物治疗特性如表1。

各类 CCB 药物治疗特性.jpg

表1.各类CCB药物治疗特性

如何正确选用二氢吡啶类CCB药物

硝苯地平普通片:口服吸收迅速、完全,作用时间短,每天需多次给药;本药在治疗剂量下对窦房结与房室结功能影响小。血压下降可引起反射性心动过速。但其「突释」现象易引起面部发热、潮红、头痛、眩晕、行动过速、踝部水肿、尿频和乏力等。FDA 警告:短效硝苯地平有增加心肌梗死的危险。此外,高血压急症不建议使用短效硝苯地平。

硝苯地平缓释片:口服后按一级速率释放药物,相比普通片具有相对维持血药浓度稳定、长效、高效及低不良反应的特点。但本类药物每天服用 2 次维持有效血药浓度较每天服用 1 次更好。

硝苯地平控释片:口服后按零级速率释放药物,恒速释药,得到更为平稳、波动范围小的血药浓度,可避免普通制剂的「突释」现象,减轻对胃肠道刺激,减少了用药次数和全身副作用,每天一次还可提高患者依从性。

非洛地平缓释片:缓释、口服吸收完全但首过效应明显。具有良好的降压作用和较好的血管选择性,对冠状动脉、脑血管及外周血管均有扩张作用,在常规剂量下能降低外周血管阻力和全身血压,但不影响心脏的收缩和传导状态,可选择性扩张小动脉以达到降压作用,对血管和心肌的作用强度比为 100:1。还具有轻度利钠、利尿作用,对肾血流量可轻度增加或无影响,对肾小球滤过率无影响,几乎不影响电解质,还能阻遏高血压患者左心室肥厚病变的发展。

氨氯地平:口服吸收良好,不受食物影响,给药后 6~12 小时血药浓度达到高峰,半衰期达 45 小时。能阻止心脏和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙通道进入细胞,导致心肌及血管平滑肌松弛,还能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血浆内的儿茶酚胺浓度下降,引起小动脉松弛和扩张,它主要作用于周围血管,也可作用于冠状动脉和肾动脉,对人体窦房结和房室结无影响。可提供 24 小时平稳的血药浓度。停药后血压无「反跳现象」,对心、脑、肾等靶器官具有保护作用,更适合于有心脏传导障碍或肾功能不全患者,尤其适合老年冠心病患者。左旋氨氯地平相比氨氯地平生物利用度更高,不良反应更少。

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