2,4-二氯-5硝基嘧啶的制备

2020/12/22 10:01:14

背景及概述[1][2]

2,4-二氯-5硝基嘧啶,英文2,4-Dichloro-5-nitropyrimidine,CAS:49845-33-2,是一种淡黄色结晶或液体,熔点:28-32℃,沸点:0.9℃/0.5mmHg,闪点:大于110℃,固相合成二氨基嘌呤的中间体,通常使用旋转干燥机生产制成。2,4-二氯-5-硝基嘧啶现有的合成方法中,氯化时用盐酸或氯化亚砜或三氯氧磷或三氯氧磷加缚酸剂,但是氯化用盐酸或氯化亚砜时,氯化能力较低,反应很少,收率很低;氯化用三氯氧磷直接氯化时,反应速度很慢,并有杂质较多,效率非常低。


2,4-二氯-5硝基嘧啶

应用[3]

制备泛昔洛韦重要中间体:

2,4-二氯-5硝基嘧啶50g(0.259mol)溶解于乙醇600ml,20-30℃搅拌,然后加入2-(2-氨基乙基)丙二醇46.5g(0.390mol),碳酸钠41g,50-60℃反应12小时,趁热过滤,滤液冷却至0-10℃,逐渐析出浅黄色结晶,过滤,得到2-{2-[(2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)氨基]乙基} -1,3-丙二醇56g,收率78%。

制备[2]

在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ML的四口烧瓶中,投入5-硝基脲嘧啶260克,加入三氯氧磷1000克,升温50℃,控制50℃〜100℃,滴加DMF25克,5min滴完回流,气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。

反应结束,减压回收三氯氧磷至有固体析出,冷却下加入600克二氯乙烷,搅拌10分钟,倒到500克冰水中,搅拌分层。

二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃,搅拌10〜30分钟,过滤,加入20克无水硫酸钠干燥,回收二氯乙烷,减压蒸馏,得2,4-二氯-5硝基嘧啶成品255克,含量98.5%,收率80%。

主要参考资料

[1] 李松, 袁越, 王雄莉, & 焦克芳. (1995). 2,4—二氯—5—硝基嘧啶甲胺化的ab initio研究. 物理化学学报(05), 465-467.

[2] 贾思媛, 王锡杰, 王伯周, 张海昊, & 熊存良. (2008). 4,6-双(5-氨基-3-硝基-1,2,4-三唑-1-基)-5-硝基嘧啶(dantnp)合成工艺改进. 含能材料, 16(3), 251-251.

[3] 张自鹏, 杨新颖, 方浩, Zhang, Zipeng, & Yang等. (2017). 新型嘌呤-8-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究. 有机化学.

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