(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸的制备和应用

背景及概述^[1]

(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸又叫N-BOC-L-缬氨酸，是一种医药中间体。(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸可用于万乃洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦等洛韦系列侧链合成，增压素等其它多肽合成。

制备^[1]

向L-缬氨酸(10.0g，85.1mmol，1.0当量)的THF(200mL)溶液中加入NaOH水溶液(10.2g，255.3mmol，3.0当量)，然后加入Boc-酐(20.4g，93.6mmol)。，1.1当量))并将反应混合物搅拌12小时。然后将其用1N HCl水溶液酸化并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥并真空蒸发得到胶状化合物(产量17.6g，95％)产率95％；[α]_D²⁰-9.7(c 1，DMF)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.96(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(d，J＝6.8Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.18-2.21(m，1H)，4.24-4.27(m，1H)，8.10(brs，NH，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ17.42,18.99,28.27,31.01,58.39,80.00,155.85,176.63；MS(APCI)＝218.34(m/z)。

应用^[2]

CN201710352764.0公开了一种放线酰胺素的制备方法，以N-Boc-L-脯氨醇为原料，首先对羟基进行保护，然后脱除氨基的Boc保护基，与(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸缩合得到二肽；随后脱除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，随后三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后在催化氢化条件下脱除苄基保护，得到所述放线酰胺素。本发明的制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备得到放线酰胺素。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811511567.X 一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法

[2] CN201710352764.0一种放线酰胺素的制备方法