间氨基苯甲酸的合成方法和应用

2020/12/30 15:50:31

背景及概述[1-4]

间氨基苯甲酸主要用于医药中间体的合成,为白色或淡黄色结晶。间氨基苯甲酸易溶于丙酮,能溶于沸水、热醇、热氯仿和乙醚,微溶于冷水、冷醇和冷氯仿,不溶于苯及汽油,味甜,能升华。

合成方法[1]

在反应容器中加入3mol的氯化亚铜,4mol的甲苯溶液,5mol的间硝基苯甲酸溶液, 升高溶液温度至60℃,控制搅拌速度110rpm,保持90min,用质量分数为10%氢氧化钠溶液 调节溶液pH至9,降低溶液温度至5℃,析出晶体,加入6L质量分数为30%乙醇溶液洗涤,质 量分数为40%氯化钠溶液洗涤,质量分数为50%硝基甲烷溶液洗涤,质量分数为60%乙二 胺溶液洗涤,无水硫酸钠脱水剂脱水,得成品间氨基苯甲酸357.57g,收率87%。

应用[2-4]

应用一、

CN201410394494.6公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法,L-羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S,4R)-4-羟基-1-(((4-硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷-2-羧酸;然后制得4-硝基(1S,4S)-3-氧代-2-硫杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酐,与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ;厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2),无需超低温,容易工业化,而且产品纯度高,操作简便。

应用二、

CN201910743205.1公开了一种高纯度2,4,6-三溴苯甲酸的合成方法,其特征在于,以纯水为溶剂,间氨基苯甲酸与溴素在5~10℃反应熟成2~3h,经抽滤、打浆悬、干燥等后处理,得到中间体Ⅰ;然后通过冰盐浴,将硫酸、30%H3PO2、亚硝酸钠的混合溶液温度降至-5℃以下,滴加事先配制好的中间体Ⅰ乙酸溶液,生成重氮盐、重氮盐水解后,经过水蒸气蒸馏脱乙酸、冷却、抽滤、打浆悬洗等一些列后处理,得到目的物粗品,最后通过品经甲苯重结晶,就得到了高纯度的2,4,6-三溴苯甲酸。本发明制得的高纯度2,4,6-三溴苯甲酸,HPLC纯度能达到99.5%以上,总收率75%以上。

应用三、

CN201910043250.6公开了一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:步骤一:配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液;步骤二:向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐;步骤三:向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂;步骤四:后处理,得到粗品,经合适的溶剂重结晶,精制后得到纯品。本发明产品无论纯度、熔点还是收率数据都令人满意。该法操作简便,生产周期短,安全性好,适合工业化生产,同时原料易得,成本较低。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710070403.7 一种药物中间体间氨基苯甲酸的合成方法

[2] CN201410394494.6一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法

[3] CN201910743205.1一种2,4,6-三溴苯甲酸的制备方法

[4] CN201910043250.63-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法

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