背景技术
头孢替唑钠（注射用头孢唑钠），别名益替欣，分子量为462.47，分子式C13HnN8Na04S3，化学名称为（6R，7R）-3-{[（（1,3，4-噻二唑-2-基）硫]甲基}-7-[（（lH-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，头孢菌素是代注射用头孢种抗生素，为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌壁的合成而发挥抗菌活性。对革兰阳性菌，尤其是球菌，包括产青霉素酶和不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌，肺炎球菌，B组溶血性链球菌，草绿色链球菌，表皮葡萄球菌，以及白喉杆菌，炭疽杆菌皆对某些革兰阴性菌呈中度敏感，如大肠杆菌，克雷白菌属，沙门菌属，志贺菌属，奇异变形杆菌等。主要用于败血症，肺炎，支气管炎，支气管扩张症（感染时），慢性呼吸系统疾病的继发性感染，肺脓肿，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿道炎的治疗。
头孢替硝唑钠最初由日本藤泽公司开发，1978年转让给中外制药并以商品名“Falomesin”上市。同时，赫斯特公司的头孢替唑钠也以商品名“Celoslin”首先在日本上市。头孢替唑钠在已有的上市比较晚，1995年韩国新丰制药株式会社的注射剂在逐步获得上市认可，其原料药随后又在其中注册。头孢替唑钠2000年在重点城市样本医院的市场份额为130万，2003年已增长到1559万，平均年增长为399％，2004年重点城市样本医院购药金额为2911千分之一，替换为86。72％，该药物已在临床上广泛应用，控制其稳定性具有重要的临床和社会意义。
合成方法
在A反应釜中加入1H-四氮唑乙酸5.12kg、四氢呋喃48L，搅拌溶解，在45℃-50℃，搅拌下慢慢滴加氯化亚矾7.16kg，溶液逐渐由浑浊变澄清，用氨水吸收酸性气体。滴加过程维持温度在45℃-50℃，大约50分钟滴加完毕。在此温度下搅拌1.5小时。常温蒸除氯化亚矾与四氢吠喃的混合液体，得粘稠液物，冷却干燥密封保存以备用。
在B反应釜中加入7-氨基-3-[2-(1，3，4)-噻二唑基]硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸9.36kg，乙酸乙酯40L，搅拌冷却至0℃，氮气保护下，搅拌滴加入三甲基氯硅烷4.34kg，溶液变为黄色溶液，继续在0℃左右搅拌1小时。降温至-5℃-0℃，得B溶液。
将-5℃左右的B溶液倒入A反应釜，用4L乙酸乙酯洗涤B反应釜。控制温度在-10℃--5℃，搅拌30分钟，然后升高温度至0℃-5℃，搅拌2小时。
再将溶液冷却至-12℃--10℃，一次性加入碳酸钠8.48kg，此时溶液变澄清。搅拌下升温至0℃-5℃，向溶液中滴加冰水72L，滴加过程维持温度在0℃-8℃，滴加时间约为40分钟，滴加完后在此温度下搅拌30分钟，过滤。并用8L的丙酮溶液淋洗，得黄色透明液体。将滤液升温至30℃左右，分层，水层加入40L丙酮，用5N的盐酸溶液调节PH=1.6。在0℃-5℃继续搅拌2小时。过滤，8L丙酮洗涤滤饼，抽干。常温下真空干燥，得头孢替唑8.02kg，收率69.07%。