2-溴苯腈的制备和应用

2021/1/26 9:33:36

背景及概述[1]

2-溴苯腈是一种腈类化合物。2-溴苯腈被广泛用于生产染色剂、农药、除草剂等,是一种重要的化工原料。同时由于氰基可以在温和的条件下转化为其他基团,如羧基,氨基等,腈类化合物常常用做药物合成的中间体。

制备[1-2]

报道一、

在反应试管中加入0.4毫摩尔邻溴苯乙烯,2毫摩尔亚硝酸钠,5毫克金属铁(Ⅲ)卟啉,4.5毫升乙腈溶剂,空气氛围下,70℃加热搅拌,前0.5小时内逐滴滴加0.5毫升甲酸,反 应4小时后,停止加热搅拌,冷却至室温,经旋转蒸发仪得到粗产品,再通过柱层析分离纯 化,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。该化合物为白色固体,产率为78.49%,其核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(ddd,J=15.9,9.3,4.2Hz,2H),7.42–7.35(m,2H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.34,133.91,133.22,127.65,125.35,118.78,117.15.

报道二、

在30ml的烧杯内加入0.1mol/L高氯酸钠的乙腈溶液(10mL)、邻溴苄醇(1mmol,187mg)、TEMPO(0.15mmol,23mg)和醋酸铵(3mmol,231mg)。25℃,1.5V下恒电位电解,10h后反应结束。反应液中加入饱和亚硫酸氢钠溶液搅拌,然后用乙酸乙酯萃取,分离出有机层,减压蒸除溶剂,再进行柱层析分离,以乙酸乙酯/正己烷体积比1:5的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂得到2-溴苯腈162.0mg,分离收率为89%。

应用[3]

CN201811270779.3公开了一种非布索坦的制备方法,涉及药物化学合成技术领域,包括以下步骤:以2-溴苯腈为原料与异丁醇在碱性条件下发生醚化反应,得到2-异丁氧基苯甲腈;以双氧水/氢溴酸为氧化溴化体系,2-异丁氧基苯甲腈发生氧化溴化反应,得到2-异丁氧基-5-溴苯甲腈;将2-异丁氧基-5-溴苯甲腈与2-硼酸-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯发生Suziki偶联反应,得到2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯;将2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯在碱性条件下水解得到非布索坦。本发明路线新颖且合成路线短,仅需要四步反应即可制得目标产物,制备所用的原料均廉价易得、绿色环保,反应条件温和,操作方便可控,制备得到的非布索坦纯度高、收率高。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710893797.6 一种金属卟啉催化芳香烯烃合成芳香腈的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710027754.X 一种以醇为原料电化学催化合成芳香腈的方法

[3] CN201811270779.3一种非布索坦的制备方法

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