度洛西汀的临床适应症

2021/1/29 15:59:20

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药,主要用于治疗抑郁症和焦虑,也可以治疗多种慢性疼痛,包括纤维肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。

适应证

一.抑郁症

机制:抑郁症的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)不足。 其中5-HT不足易感焦虑性抑郁;NE和DA不足易感阻滞性抑郁。度洛西汀选择性阻断5-HT和NE回收,弱阻断DA回收,从而增加5-HT和NE传导,轻度增加DA传导,治疗焦虑性抑郁和阻滞性抑郁。

二.广泛性焦虑症

机制:Deakin和Graff等提出,背部缝际核群发出的5-HT能神经纤维投射到杏仁核和额叶皮质,抑制期待性焦虑和回避(条件反射性害怕),当5-HT能不足时,引起条件反射性害怕[即广泛性焦虑症(GAD)];度洛西汀增加5-HT能,治疗GAD。

三.强迫症

机制:鉴于强迫症主要是5-HT低下,次要为多巴胺增加,SSRIs增加5-HT能,故为治疗强迫症的一线药物,而不典型抗精神病药阻断多巴胺D2受体,故为辅助治疗难治性强迫症的二线药物。文拉法辛增加5-HT和NE能,已证明治疗强迫症有用,对难治性强迫症可能更有优越性,度洛西汀增加5-HT和NE能比文拉法辛还强,理论上治疗难治性强迫症有效。

四.病理性哭笑

⒈定义:病理性哭笑又称假性延髓性情感、情感失禁、情感不稳、器质性或病理性情感、不自主性情感表达障碍,是一种频繁的、突然暴发的、不可控制的哭和笑,与内心感受不相称,与外界因素不协调。见于各种神经疾病,如中风、多发性硬化、帕金森氏病、脑外伤、痴呆和肌萎缩侧索硬化。

⒉药理:病理性哭笑是皮质不能抑制脑干上端的哭笑中枢,引起哭笑中枢脱抑制性兴奋所致。单胺递质(包括5-HT、NE和DA)参与这种抑制,改善病理性哭笑,故SRRIs治疗病理性哭笑高度有效,尤其是治疗病理性哭泣效果, 1~3天见效 。

五.经前心绪不良障碍

经前心绪不良障碍(PMDD)是月经周期每当到黄体后期时,就出现易激惹、紧张、情感不稳、焦虑、抑郁心境和兴趣减退症状,月经来潮几天内缓解。生殖年龄妇女的PMDD率3%~8%[10]。

机制:雌激素拟5-HT能,黄体后期雌激素下降, 5-HT能随之下降。5-HT稳定心境,其下降导致心境不稳,引起PMDD。5-HT能抗抑郁药治疗PMDD有效。度洛西汀增加5-HT能,理论上治疗PMDD也有效。

六.绝经期潮热

⒈理论:在绝经期,雌激素和孕激素水平↓→内啡肽↓→全身NE和5-HT↓→下丘脑NE和5-HT(特别是5-HT2A)受体向上调节,降低散热扳机点,体温轻微升高(升高0.01℉)都能触发血管扩张,引起潮热。补充雌激素或雌激素联合孕激素,或用抗抑郁药增加NE和5-HT,都能回调下丘脑的散热扳机点,缓解潮热。因为轭合马雌激素和安宫黄体酮能增加乳癌、冠心病、中风和肺栓塞,故多用抗抑郁药治疗。

⒉临床:一项开放标签试验给20例患MDD的绝经妇女服度洛西汀,他们疗前潮热至少每周14次,格林更年期评定总分≥20分(满分是63分),血管运动因子分>3分(满分是6分),服度洛西汀30mg/d达1周,然后增至60mg/d,治疗3周,如仍有症状,则进一步增量,到8周时,剂量达(80±18.5)mg/d, 14例完成研究,格林更年期评定总分和血管运动因子分比疗前有显著改善(P<0.02)。

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