奈非西坦的作用机制与应用

2021/2/8 9:54:40

奈非西坦是吡拉西坦的疏水衍生物和所有的Racetam化合物吡拉西坦合成合成。 奈非西坦主要由Daiichi Sankyo(日本制药公司)生产,用于治疗阿尔茨海默氏病。 除了所有的机制归因于奈非西坦,它通常被认为是一种物质,是体内钙通道的发现,以及激发信号物质的间接转移,作为NDMA受体的甘氨酸结合位点的部分激动剂。 奈非他坦 - 是吡咯烷酮向精神药物,其结构类似于乙酰氨基质类别,即吡拉西坦。 在结构上,它更不同于阿尼西坦或奥拉西坦(非常类似于吡拉西坦),但保留了与他们的一些共同的特点。

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作用机制

奈非西坦是Racetam家族的认知增强剂(向精药),最初来自母体分子吡拉西坦,但在结构上与阿尼西坦最相似。 因为奈非西坦和阿尼西坦是脂溶性药物。 它们用于改善记忆和认知障碍的治疗。 一次性使用,奈非西坦对记忆的质量没有显着影响。奈非西坦可以影响每天使用的记忆形成至少7天,重复证明在动物研究中,在人类中表现出相同的效果。 长期使用也与较高程度的神经发生相关,其不会在单次接收时发生。

作用机制是奈非西坦两种所谓的方式。 种方式是延长增强受体反应的钙通道(与PKA和Gi / o蛋白结合)的开口,而不管突触; 与PKC和CAMKII相关的第二途径,其然后由于胆碱能受体(其然后是在突触前水平上最兴奋的神经递质释放,如尼古丁的情况)完成反应。 以前的路径(钙通道)在长期是重要的,而后者路径(PKC / CAMKII)对神经信号及其传输的加强有影响。 一些其它微小的方式可以是与甘氨酸结合的NDMA受体的部分激动剂(可以增强某些水平的甘氨酸的相互作用,从而削弱相互作用),以及增加其与配体乙酰胆碱的通讯性麝香乙酰胆碱受体。 奈非西坦是一种认知增强剂,通过增加突触中乙酰胆碱和谷氨酸的暴露,延长钙在激活的神经元中的作用,改善记忆的功能。

应用

奈非西坦用于治疗脑血管病。可通过对大脑皮层的作用增强认知能力和防止学习、记忆的损伤,它不具有毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂的特性,也不抑制乙酰胆碱酶的活性,因此它的抗遗忘和增强记忆的作用是通过提高大脑皮层乙酰胆碱释放而发生的。

生产方法

由于目前生产奈非西坦的过程比较复杂,生产成本高,产物不理想。本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题,提供了一种奈非西坦的生产方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种奈非西坦的生产方法,具体步骤如下:将2,6- 二甲基苯胺和碳酸钠溶于甲苯和水的混合液中,滴加氯乙酰氯,滴毕反应;冷却,过滤,甲苯洗,干燥,得2,6-二甲基氯代乙酰苯胺,将氨基钠加入干燥甲苯中,滴加2-吡咯烷酮,再分批加入2,6- 二甲基氯代乙酰苯胺,反应后冷却,加入水,过滤,少量乙醚、乙醇洗,用水重结晶,干燥得奈非西坦。

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