背景及概述[1]
甲硝唑又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑等，化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol），是硝基咪唑类合成抗菌药。在临床应用十分广泛，具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、脑脓肿、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。甲硝唑的硝基，在无氧环境中还原成氨基而具有抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。
制备[1]
一种甲硝唑的制备方法，包括如下步骤：
（1）、混酸：将浓度97%的甲酸100份（每份1kg，以下同是）投入到反应釜中，加入浓硫酸30份，制得混酸备用；
（2）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑120份投入到反应罐中，加入步骤（1）制备的混酸，控制温度在75℃，待2-甲基-5-硝基咪唑完全溶解后保温15分钟，加入环氧乙烷98份、浓硫酸8份，反应后生成羟化液；
（3）、一次中和：将步骤（2）制备的羟化液投入回硝罐中，控制温度在28℃，滴加氢氧化钠（NaOH）中和至PH值为2.0，然后降温至15℃进行结晶，待结晶完成后，离心甩滤，收集过滤液为回硝母液备用；该结晶物为未反应完全的2-甲基-5-硝基咪唑，用水洗至中性，化验无机盐合格（符合国家相关规定）后，用于下次合成；
（4）、二次中和：将步骤（3）制备的回硝母液加入到回硝罐中，滴加氢氧化钠中和至pH值为10.5，然后控制温度在23℃进行下进行结晶，待结晶完成后，离心甩滤，收集过滤液为粗品母液；该结晶物为甲硝唑粗品；
（5）、将步骤（4）制备的粗品母液投入回硝罐中，用硫酸中和至pH值6.0后，控制温度在40℃以下静止结晶（约3.5小时），待结晶完成后，甩滤，烘干，即得到未反应完全的2-甲基-5-硝基咪唑；
（6）、脱色结晶：在脱色罐中加入纯化水，之后依次加入步骤（4）制备的甲硝唑粗品、活性炭，脱色30分钟后，压滤至结晶罐，加入碳酸氢铵，搅拌结晶，待结晶完成后，离心甩滤，烘干，即得到甲硝唑精制品；所述纯化水、甲硝唑粗品、活性炭、碳酸氢铵的重量份比例为500：100：3：10。
临床应用研究[2-3]
应用一、
江西省妇幼保健院妇三科张文婷观察了甲硝唑与克林霉素联合针对性护理措施在细菌性阴道炎治疗中的应用效果。方法：选取2017年6月-2018年6月江西省妇幼保健院收治的细菌性阴道炎确诊患者92例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各46例。2组均予甲硝唑片联合盐酸克林霉素胶囊治疗。在此基础上,对照组采取常规护理,观察组在对照组基础上采取针对性护理干预措施,比较2组患者治疗效果与随访6个月复发情况。结果：2组治疗总有效率比较无明显差异（P> 0.05）;随访6个月,观察组复发率为4.35%,低于对照组的19.57%（χ2=5.059,P=0.024）。结论：甲硝唑与克林霉素联合针对性护理措施在细菌性阴道炎治疗中的应用效果显著,可有效降低疾病复发风险,值得临床推广应用。
应用二、
江苏省盱眙县中医院口腔科尹永花等人观察了头孢克洛联合甲硝唑治疗牙周炎的临床效果。方法：选择2018年1-12月江苏省盱眙县中医院收治的牙周炎患者60例,按照信封法随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组单纯使用头孢克洛治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合甲硝唑治疗。比较2组临床疗效、治疗前后牙龈指数（GI）、牙齿松动度、牙龈出血指数（SBI）及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%（χ2=5.455,P=0.020）。治疗2个月后,2组患者GI、牙齿松动度及SBI均低于治疗前（P <0.01）,且观察组低于对照组（P <0.01）。观察组不良反应总发生率为10.00%,对照组不良反应总发生率为13.33%,2组比较差异无统计学意义（χ2=0.162,P=0.688）。结论：头孢克洛联合甲硝唑治疗牙周炎效果显著,且安全性高,值得临床推广应用。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210443516.4 甲硝唑的制备方法
[2]张文婷.甲硝唑与克林霉素联合针对性护理措施在细菌性阴道炎治疗中的应用效果[J].临床合理用药杂志,2021,14(02):101-102.
[3]尹永花.头孢克洛联合甲硝唑治疗牙周炎的临床效果[J].临床合理用药杂志,2021,14(02):135-136.