【背景及概述】[1][2][3]
高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗，成为我国及全世界最为关注的重大公共卫生问题。目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在≤ 140/90mmHg。
拉贝洛尔(Labetal)，又名柳胺苄心定，为肾上腺素受体阻断剂，兼有α和β受体阻断作用，拉贝洛尔是临床常用的治疗高血压的β受体阻滞剂。本品适用于高血压治疗，尤其对中度高血压和无严重并发症的年轻高血压患者效果，可与其他降压药物联合使用。但是，长期服用拉贝洛尔的副作用对人体的伤害也很大。最让人头痛的是可能导致呼吸系统不良反应，主要表现为哮喘加重、呼吸困难。此不良反应限制了拉贝洛尔在临床的使用。
【适应症】[3]
(1) 适用于治疗各种类型高血压，尤其是高血压危象。也适用于伴有冠心病的高血压。
(2) 适用于外科手术前控制血压。
(3) 适用于嗜铬细胞瘤的降压治疗。
(4) 适用于妊娠高血压。
【规格】[4]
片剂：50mg； 100mg； 200mg。
注射液：2mL：25mg； 5mL：50mg； 20mL：100mg； 20mL：200mg。
【用法用量】[5]
成人口服开始每次100mg，每日 2～3次。如疗效不佳，可增至每次200mg，每日3次，如合用利尿剂，可酌减用量。
静脉注射用于治疗高血压危象。以50mg加入 25%葡萄糖液40 ml，缓慢静注，每分钟5 mg，无效时 15min可重复1次，一般3次无效停注。有效率96.1%。一般注后2～4min降压，8 min最强，维持作用0.5～3 h。
【药理作用】[5]
拉贝洛尔为兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂。对β1及β2受体具有同等强度的阻滞作用、无膜稳定作用和拟交感活性。对α受体亦有阻滞作用。其阻滞α受体和β受体的相对强度，口服时为1∶3；静脉注射为1∶7。本药能降压和减低周围血管阻力，但不降低心输出量和不减慢休息时心率，可引起体位性低血压。
【药代动力学】[5]
拉贝洛尔口服吸收迅速，吸收率60%～90%。生物利用度33%。口服后1～2h达血药浓度高峰，血浆蛋白结合率50%。半衰期为3.5～5.5 h。维持作用 8h。经肝脏大部分与葡萄糖醛酸结合成为无活性的代谢产物，经肾脏排泄。
【不良反应】[5]
拉贝洛尔不良反应较少，常见不良反应有眩晕，乏力，幻觉，上腹部不适，偶有体位性低血压等。
【药物相互作用】[6]
1. 拉贝洛尔与三环类抗抑郁药同时应用可产生震颤；
2. 可减弱硝酸甘油的反射性心动过速，但降压作用可协同；
3. 与维拉帕米类钙拮抗剂同用时需十分谨慎。
4. 甲氧氯普胺（胃复安）可增强本品的降压作用。
5. 本品可增强氟烷对血压的作用。
6. 西咪替丁可增加本品的生物利用度。
【注意事项】[5]
(1) 有下列情况应慎用：过敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺综合征或其他周围血管疾病、肾功能减退。
(2) 静脉用药应于卧位，滴注时切勿过速，以防降压过快。注射毕应静卧10～30分钟。
(3) 本品对下列诊断可能产生干扰：本品尿中代谢产物可造成尿儿茶酚胺和VMA假性升高。本品可使尿中苯异丙胺试验呈假阳性。
(4) 本品用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同。
【制备】[2]
以水杨酰胺为原料，经乙酰化、溴代、氨解、缩合、还原五步反应制得拉贝洛尔。反应条件温和，工艺稳定。
【主要参考资料】
[1] 周伟.一种含有拉贝洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法 . CN201610175845.3 ，申请日2016-03-27
[2] 国大亮, 朱晓薇. 拉贝洛尔的合成[D]. , 2008.
[3] 医院常用药品处方集
[4] 临床处方药物手册
[5] 常用新药精汇手册
[6] 452种注射剂安全应用与配伍