最近有临床工作人员询问临床药师：“哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠性质及选用有何差异？”这两者之间有何迥异，临床该如何选药呢？
1、药效学比较
1.1作用机制比较
哌拉西林为半合成的广谱青霉素，通过细菌细胞青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁合成而起抗菌作用。哌拉西林与细菌PBPs中PBP-3有高度亲和力，与PBP-2有中度亲和力，从而影响细菌分裂期隔断的形成；该药高浓度时对PBP-1a、1b也有较强的亲和力，可影响胞壁糖肽的合成，导致交叉连接不能完成，最后导致细菌菌体肿胀破裂而死亡。
哌拉西林虽为广谱青霉素，但不耐青霉素酶。他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制药，自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶作用机制是它能与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β-内酰胺类抗菌药物不被酶水解灭活。哌拉西林与他唑巴坦制成复方制剂后，既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌活性，从而提高了哌拉西林抗产酶耐药菌的作用。
头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过与一个或多个PBPs相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而起杀菌作用。
舒巴坦为β-内酰胺酶抑制药，单独应用除对淋球菌和不动杆菌属有较弱抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它对由耐药菌株产生的多种β-内酰胺酶具有不可逆的抑制作用，可增强头孢哌酮对抗多种β-内酰胺酶的降解能力。
1.2 抗菌谱比较
哌拉西林钠他唑巴坦钠抗菌谱包括产β-内酰胺酶的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌；产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、沙门菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变性杆菌属、普罗威登斯菌属、摩根菌、不动杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属，但其中不包括产Richmond-Sykes Ⅰ型β-内酰胺酶的菌株；铜绿假单胞菌、产β-内酰胺酶的脆弱拟杆菌及其他拟杆菌如普通拟杆菌、多形拟杆菌等，产气荚膜梭菌、艰难梭菌对本品敏感。头孢哌酮钠舒巴坦钠对产或不产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、变性杆菌属、普罗威登斯菌属、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌与不动杆菌属均具有良好抗菌活性。淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌亦对本品敏感。对金葡菌（产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）和表葡菌有抗菌作用，对肺炎链球菌、化脓性链球菌等链球菌属亦具抗菌活性。脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、梭状芽孢菌属和乳杆菌属等厌氧菌均对本品敏感。
两者抗菌谱比较，见表1.
表1 哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠抗菌谱比较
由表1可以看出，哌拉西林钠他唑巴坦钠对肺炎链球菌、肠杆菌属、沙雷菌属、气单胞菌属、脆弱拟杆菌、梭菌属（非艰难梭菌）、消化链球菌的敏感性高于头孢哌酮钠舒巴坦钠，哌拉西林钠他唑巴坦钠对敏感菌作用较优于头孢哌酮钠舒巴坦钠。另外，舒巴坦复方制剂对不动杆菌属细菌的抗菌活性增强是由于舒巴坦本身的抗菌作用，对于鲍曼不动杆菌导致的感染，可选择头孢哌酮钠舒巴坦钠。
2、药动学主要区别
哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠药动学主要区别，见表2
表2 两者药动学区别
由表2可见，头孢哌酮钠舒巴坦钠大部分经胆汁排泄，对于非梗阻性的胆道感染，经验性用药可以优先考虑头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。
3、两者适应症比较
3.1哌拉西林钠他唑巴坦钠临床应用
哌拉西林钠他唑巴坦钠临床适用于治疗对哌拉西林耐药但对本药敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的下列感染：
3.1.1阑尾炎、腹膜炎。
3.1.2非复杂性和复杂性皮肤软组织感染（包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染）
3.1.3产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。
3.1.4呼吸系统感染（如中度社区获得性肺炎及中、重度医院获得性肺炎等）。
3.2头孢哌酮钠舒巴坦钠临床应用
头孢哌酮钠舒巴坦钠适用于治疗敏感菌所致的下列感染：
3.2.1呼吸系统感染。
3.2.2腹内感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎。
3.2.3泌尿、生殖系统感染，如尿路感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病等。
3.2.4皮肤、软组织感染。
3.2.5骨、关节感染。
3.2.6其他严重感染，如败血症、脑膜炎等。
4、两者临床应用报道
哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠用于治疗低风险粒细胞减少性发热患者，两者具有相同的疗效。哌拉西拉钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠对于尿路感染病原菌敏感性基本相近。研究表明，中段尿、痰、血液及导管等标本培养结果为产ESBL或金属β-内酰胺酶的大肠杆菌或肺炎克雷伯菌，对哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠舒巴坦钠仍有较好的抗菌活性。
有报道，铜绿假单胞菌对哌拉西林钠他唑巴坦钠的敏感性略高于头孢哌酮钠舒巴坦钠。对于多重耐药铜绿假单胞菌感染，可选用左氧氟沙星联合哌拉西林钠他唑巴坦钠联合治疗。
5、两者比较小结
5.1 粒细胞减少性发热、尿路感染、产ESBL或金属β-内酰胺酶的大肠杆菌或肺炎克雷伯菌感染，可选择哌拉西林钠他唑巴坦钠或头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。
5.2 如果怀疑铜绿假单胞菌与厌氧菌引起的感染，建议选择哌拉西林钠他唑巴坦钠。
5.3 如果是鲍曼不动杆菌引起的感染，可选择头孢哌酮钠舒巴坦钠。
5.4 非梗阻性胆道感染治疗，可选择头孢哌酮钠舒巴坦钠。
参考文献：
[1] 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南[M].2009,23,93-95,103-105.
[2] 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学[M]. 第2版.人民卫生出版社.2011,301-303.
[3] 中华人民共和国卫生部医政司. 《国家抗微生物治疗指南》[M],第1版,2013,176-177,196-210.
[4] Aynioglu A, Mutlu B, Hacihanefioglu A. A comparison of the efficacy of piperacillin-tazobactam and cefoperazone-sulbactam therapies in the empirical treatment of patients with febrile neutropenia[J]. Rev Esp Quimioter. 2016;29(2):69-75.
[5] Hussain Gilani SY, Ali Shah SR, Ahmad N, et al. Antimicrobial Resistance Patterns In Community Acquired Urinary Tract Infections[J]. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2016;28(3):572-574.
[6] Nepal K, Pant ND, Neupane B, et al. Extended spectrum beta-lactamase and metallo beta-lactamase production among Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolated from different clinical samples in a tertiary care hospital in Kathmandu, Nepal[J]. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2017;16(1):62.
[7] Sabir R, Alvi SF, Fawwad A, et al. Antibiogram of Pseudomonas aeruginosa and Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in patients with diabetes[J]. Pak J Med Sci. 2014;30(4):814-818.
[8] Rizvi M, Ahmad J, Khan F, et al. Synergy of drug combinations in treating multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa[J]. Australas Med J. 2015;8(1):1-6.