注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的制备方法

2022/10/21 17:12:11

背景

哌拉西林钠(Piperacillin sodium)是半合成青霉素类抗生素,临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。舒巴坦钠(Sulbactamsodium, SBT)是一种β _内酰胺酶抑制剂,对耐药的金葡菌、肺炎杆菌及大肠杆菌产生的青霉素酶十分有效,还能穿透细菌胞壁,抑制细菌在胞内产生的内酰胺酶;而SBT本身还有显著抑制脆弱拟杆菌产生的头孢菌素酶,能有效杀死不动杆菌(张春辉,等,2004)。哌拉西林钠、舒巴坦钠联用有较好的稳定性,对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性,扩大了抗菌谱,在国内外市场应用广阔(孙明杰,等,2007)。

具体实施方式

本实施例所用原料的哌拉西林酸:水分3.5%,含量99.0% ;他唑巴坦酸:水分 0.02%,含量99.5%。

(1)将配料罐内加入底水102ml,降温到6.5°C ;将4.28g柠檬酸投入配料罐中,搅拌 10分钟后,开始缓慢加入5.14g碳酸氢钠(控制加碱时间不少于20分钟),10分钟后记录pH, 如pH低于6.3,则加入适量的碳酸氢钠进行调节;如果pH值高于6.6,则加入适量的柠檬酸进 行调节,最终调整pH 6.40;

(2)控温5~10°C,将125g哌拉西林酸转入配料罐内,然后将浓度为14%的碳酸氢 钠溶液(19.40g碳酸氢钠溶于水中配成14%的溶液)滴加到配料罐内,控制滴加过程中pH不 要高于7.0;

(3)继续加他唑巴坦14.8g,然后将配制好的14 %的碳酸氢钠溶液(4.13g碳酸氢钠 溶于水中配成14%的溶液)开始滴加到配料罐内,加入过程中控制配料罐内的温度在5~10 °C,控制滴加过程中pH不要高于7.0;

(4)投料完毕,开启真空抽除二氧化碳气体,控制真空的压力<-0.085Mpa。抽真空 一小时后,将反应罐内体积定容。密切观察罐温,罐温应控制保持在5~10°C,每隔10分钟记 录一次罐温。投料结束一小时后读取pH,如果pH低于6.0打开罐盖加入14%的碳酸氢钠溶液 调节,使其充分反应30分钟,再读取pH值,如果pH值仍低于6.0,则再次适量加入14%的碳酸 氢钠溶液,使其反应,循环此过程直到溶液澄清且pH为6.22;

(5)此时料液的浓度为38%,将料液除菌过滤,冻干得哌拉西林钠他唑巴坦钠(8: 1)原粉。

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