急性肾损伤（AKI）和进展性慢性肾脏病（CKD）是肾内科常见两种症候群，两者密切相关。AKI是CKD的主要危险因素，可转化为CKD，但AKI转化为CKD的主要机制尚不十分清楚，特异性治疗方法也不明确。
鉴于表观遗传修饰在组织纤维化中发挥一定的作用，来自哥廷根大学的Björn Tampe博士和同事使用缺血再灌注损伤小鼠模型来确定RASAL1基因启动子甲基化异常是否可促进生理性再生和肾小管间质纤维化转换—AKI转化至CKD的标志。结果表明，RASAL1基因甲基化和RASAL1转录抑制可促进AKI转化为CKD，RASAL1转基因过度表达对肾脏具有保护作用。RASAL1甲基化与慢性肾损伤肾脏纤维化以及其他器官纤维化相关。
研究者进一步探讨了脱甲基化制剂肼屈嗪对肾脏的作用，结果表明低剂量肼屈嗪可诱导羟化酶TET3表达，促进RASAL1羟甲基化和RASAL1基因启动子脱甲基化。肼屈嗪诱导CpG启动子脱甲基化可减缓肾脏纤维化，保护肾功能，且独立于血压降低的作用。
研究者总结称，“研究表明，缺血-再灌注损伤之前给予低剂量肼屈嗪治疗可防止急性肾损伤转化为慢性肾脏病；缺血性损伤发生后给予低剂量肼屈嗪治疗可抑制AKI进展为 CKD。肼屈嗪对人类成纤维细胞去甲基化的作用与小鼠模型一样有效，可有效减缓AKI患者转化为CKD。”
医脉通编译自：Low-dose hydralazine prevents fibrosis in a murine model of acute kidney injury–to–chronic kidney disease progression.Kidney international. 2017 Jan;91 (1): 157-176.