国产靶向药物近年来迅速发展，在多个癌症和基因突变中都有可喜的成果。近期公布一线治疗数据的国产第二代ALK靶向药恩沙替尼（中文商品名：贝美纳，研发编号：X-396，英文通用名：Ensartinib），就在疗效方面赶上了国外同类药物。
恩沙替尼预计将很快获批，为中国ALK融合肺癌患者提供价廉物美的治疗新选择。
恩沙替尼是什么
恩沙替尼是第二代靶向ALK融合的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类小分子靶向药，能够选择性结合ALK、MET两种驱动基因变异的产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。
恩沙替尼是一种口服药，药物规格目前尚未公布。
目前恩沙替尼已公布的临床数据显示，其用于ALK突变肺癌患者的一线、二线治疗均取得成功，但相关适应症尚未获得国内外监管部门批准。
恩沙替尼的疗效
2019年公布的恩沙替尼二线治疗临床II期试验数据显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的客观缓解率（ORR）达到52%，患者的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，疗效与其它二代ALK靶向药相当[1]。
近期公布的恩沙替尼一线治疗临床III期试验eXalt3数据显示，恩沙替尼治疗患者的PFS为25.8个月，显著优于克唑替尼对照组的12.7个月（HR 0.52），这一疗效与塞瑞替尼（Ceritinib）这种二代ALK靶向药相当，稍逊于阿来替尼（Alectinib）。
此外在eXalt3试验中，恩沙替尼组脑转移患者颅内病灶缓解率达到54%，克唑替尼组仅为19%；在治疗期间恩沙替尼组发生脑转移的比例为4%，克唑替尼组为24%，恩沙替尼不仅对原有脑转移灶疗效较好，还显著降低了新发脑转移风险[2]。
服用剂量
在临床试验中，恩沙替尼的服用剂量为：每日一次，口服225毫克。
可能出现的副作用
目前已公布详细安全性数据的临床II期试验显示，恩沙替尼在以225毫克的剂量使用时，其安全性与其它ALK靶向药明显存在差异，腹泻、呕吐、便秘、恶心等消化系统不良事件的发生率较低，其中腹泻和呕吐发生率低于10%。
恩沙替尼治疗较常见的副作用包括皮疹、瘙痒、水肿、贫血等，大多数为1-2级，程度轻微，发生率最高的3级或以上明显副作用为皮疹（6%）和颜面部水肿（4%）。恩沙替尼治疗过程中较常见的实验室检查结果异常，包括肝酶两项、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、血清淀粉酶和血肌酐升高。
恩沙替尼副作用的处理和剂量调整
由于恩沙替尼尚未获批，目前主要在临床试验中使用，尚无明确的副作用处理方式、剂量调整和永久停药原则。基于临床II期试验的经验，对部分副作用严重的患者，恩沙替尼或可减量至200、150毫克服用。
结语
在二线治疗和一线治疗的临床试验相继成功后，恩沙替尼在国内上市已经指日可待，希望这一国产新药真正为中国患者带来福音。
参考资料：
1.Yang Y, Zhou J, Zhou J, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of ensartinib in crizotinib-resistant, ALK-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, phase 2 trial.[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2020, 8(1): 45-53.
2.Selvaggi G, et al. Phase III Randomized Study Of Ensartinib vs Crizotinib In Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Positive NSCLC Patients: eXalt3. WCLC 2020.