咪达那新的应用与制备

2021/8/17 11:58:14

膀胱过度活动症(OAB)是一种常见的泌尿系统疾病,主要特征是尿急,常伴有尿频和夜尿症状,在某些情况下可伴有急迫性尿失禁。OAB会对患者的生活质量带来严重影响。据调查,18岁以上人群中,29.9%的男性和34.7%的女性经历过OAB的一些症状,其中相当一部分人因缺乏疾病意识而没有接受恰当的治疗。目前已知,OAB随着年龄增长会变得越来越普遍;另有研究表明,大脑或脊髓疾病例如中风和帕金森等疾病,以及前列腺增大也会导致OAB风险升高。

咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药,具有高度膀胱选择性,用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。于2007年6月在日本上市。

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临床应用

咪达那新是一种新型高效抗胆碱能药物,它选择性作用于M3和M1毒蕈碱亚型受体,阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用,令逼尿肌松弛,缓解小便冲动。在临床研究中,imidafenacin可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用,而且对膀胱的选择性强于唾液腺,对于脑组织中但碱受体亲和力较低,因此中枢和外周不良反应较少。最常见不良反应为口干和便秘。

适应症

膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。

作用机制

咪达那新具有二苯基丁酰胺结构,是一种新型高效抗胆碱药物,它选择性作用于M3和M1受体,阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用,可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用,而且对膀胱的选择性强于唾液腺,对于脑组织中胆碱受体亲和力较低,因此中枢和外周不良反应较少。

制备工艺

咪达那新制备工艺,其特征在于,通过如下方法实现:将碱金属氢氧化物与醇类化 合物混合,室温下,加入2-卤代乙基二苯基乙腈和2-甲咪唑,以及多聚乙二醇,然后于 20-30°C搅拌反应;得到4- (2-甲基-1-咪唑基)-2-2-二苯基丁腈,而后,升温至65-85°C, 继续搅拌反应;

反应完毕,降至室温,中和反应体系PH值到8-9,室温结晶,过滤、洗涤、干燥 得到咪达那新粗品,经进一步重结晶,得到咪达那新纯品; 所指碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾;所指醇类化合物为乙醇、丙醇、异丙醇、 丁醇或异丁醇;所指多聚乙二醇为聚乙二醇200至聚乙二醇800。

用法及用量

成人口服每次1片,每日两次,早晚饭后各服一次;如果疗效不显著,可增加到每次2片,每日两次。

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