背景及概述[1]
度他雄胺(Dutasteride，Avodart)属于氮杂类甾醇化合物，是唯一一种Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的选择性抑制剂，是一种新型治疗良性前列腺增生的药物。由葛兰素公司研究开发并于2002年10月10日在美国上市，用于治疗良性前列腺增生(BHP)、前列腺肿大、男性型脱发、脂溢性脱发、遗传性脱发。
制备[1-2]
报道一、
1)向反应釜中，搅拌下依次加入乙醇、2A6、水、NaOH(摩尔比为4：1：9：2)，加热至75～85℃反应6～8小时，TLC检测原料2A6反应完全(展开剂：EA:PE＝1:1，UV254nm，产品Rf＝0)。降温至60～70℃时加入盐酸调节pH至0.8～1.5左右，析出固体，继续降温至20～25℃搅拌30～45分钟，过滤，滤饼用水打浆洗涤3次，抽干，固体75～85℃减压干燥6～8小时，得类白色粉末2A7。
2)向反应釜中，搅拌下依次加入DMF、2,5-二(三氟甲基)苯胺、DBU、CDI(摩尔比为5：1：1.3)，加热至105～110℃反应2.5～3小时，再依次加入2A7和DMF(摩尔比为1.1：5)，继续保温反应20～24小时，TLC监控反应(展开剂：EA/PE＝1/1，UV254nm，产品Rf＝0.5～0.8左右)，降温至85～95℃，加入水，搅拌析出固体，缓慢降温至20～25℃，过滤，水洗涤滤饼二次，滤饼用乙酸乙酯打浆0.5～1小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤饼45～55℃干燥6～8小时，获得粗品度他雄胺。
3)次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、度他雄胺粗品、水，升温至80～90℃溶解，0.45μ陶瓷膜过滤，滤液降温至55～65℃时，用盐酸调节pH至2～4，继续降温至20～25℃析晶3～4小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，55～65℃减压干燥6～8小时，得度他雄胺。
4)第二次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、度他雄胺粗品、水，升温至80℃～90℃溶解，上连续色谱柱，得到洗脱液，洗脱液降温至55～65℃时，用盐酸调节pH至2～4，降温至20～25℃析晶3～4℃小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，55～65℃减压干燥6～8小时，获得高纯度的度他雄胺，收率87.98％，纯度99.75％。
报道二、
工业级的化合物Ⅲ的精制
3L反应瓶中，加入500g工业级的化合物Ⅲ和1.5L无水甲酸，30-35℃搅拌打浆5h，过滤，滤饼用丙酮洗涤，每次0.5L，共洗涤2次，固体于30-35℃鼓风干燥24h，得化合物Ⅲ精制品375.0g，收率75.0％，纯度99.99％。
化合物Ⅱ的制备
3L反应瓶中，加入250g化合物Ⅲ精制品和2.5L二氯甲烷，搅拌，控温15～25℃，滴加125mL氯化亚砜，滴完后搅拌0.5h，然后在温度35～40℃、P＜-0.08Mpa的条件下减压蒸出溶剂，加入2L甲苯打浆0.5h，过滤，得到化合物Ⅱ370.5g。
度他雄胺粗品的制备
5L反应瓶中，加入370g合物Ⅱ和3L甲苯，依次加入125ml吡啶、245ml2,5-双三氟甲基苯胺，搅拌，加热至90℃反应3h。反应毕，冷却至15～25℃，过滤，滤液转移至10L反应瓶中，加入3.75L2mol/L的盐酸溶液搅拌，静置分液；分离出有机相加入3.75L水搅拌10min，分液，有机相在温度50～60℃，P＜-0.08MPa条件下蒸出80％的溶剂，过滤，50℃真空干燥5h得度他雄胺粗品280.3g。
度他雄胺粗品的精制
1L反应瓶中，加入50g的度他雄胺粗品，0.5L乙酸乙酯，升温至回流后，加入2.5g活性炭脱色0.5h，过滤，滤液冷至55～60℃，加入0.5L石油醚冷却搅拌析晶，降温至20～25℃析晶2h，过滤，50℃真空干燥5h得度他雄胺47.6g，收率95.2％。乙腈和水以52﹕48的体积比组成流动相时：度他雄胺精制品的纯度为99.72％，单个杂质的含量为0.07％,乙腈和水以80﹕20的体积比组成流动相时：度他雄胺精制品的纯度为99.93％，单个杂质的含量为0.05％。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN201710848537.7一种高纯度度他雄胺的生产工艺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201410476161.8一种度他雄胺的制备方法