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四环素类抗生素

2011/1/20 21:19:28

四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素,包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核,仅在5、6、7位上有不同的取代基。


天然的四环素类抗生素中金霉素因毒性大,只作外用。土霉素和四环素现在在临床上也已少用,主要用作兽药和饲料添加剂。
金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。化学结构中4位的二甲氨基显碱性,C3,C5,C6,C10,C12,C12a,含有酚羟基或烯醇基,显酸性,故为酸碱两性化合物,能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定,但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定,失去活性。

四环素类抗生素曾广泛用于临床,由于毒副作用比较多,细菌对这类抗生素的耐药现象比较严重,临床应用受到限制。对四环素类抗生素进行结构改造,发展了半合成四环素类抗生素。例如多西环素(Doxycycline)、米诺环素(Minocycline)等。多西环素又名强力霉素,化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基,使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同,抗菌作用强于四环素,主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。米诺环素(Minocycline)又名二甲胺四环素,抗菌谱与四环素相近,在四环素类抗生素中抗菌作用最强,具有高效、长效作用。

适应症

1. 四环素类抗生素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗:
(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热;
(2)支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎等;
(3)衣原体属感染,包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等;

(4)回归热螺旋体所致的回归热;
(5)布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用);
(6)霍乱;
(7)土拉热杆菌所致的兔热病;
(8)鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。

2. 四环素类抗生素亦可用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病的治疗。

3. 也可用于炎症反应显著痤疮的治疗。

注意事项
1. 禁用于对四环素类抗生素过敏的患者。
2. 牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。
3. 哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。
4. 四环素类抗生素可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免用四环素,但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。
5. 四环素类抗生素可致肝损害,原有肝病者不宜应用。

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