背景及概述[1][2]
依诺沙星（ENX）为第三代喹诺酮类广谱抗菌药，由日本制药株式会社于1986年研发上市；国内由中国医学科学院医药生物技术研究所与武汉制药厂(现为远大医药(中国)有限公司)合作开发，于1989年在国内批准生产上市。该药在临床上具有广谱抗菌作用，不良反应主要为中枢神经系统作用、胃肠道反应以及光敏化的过敏性反应等。
依诺沙星是具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌抗菌活性高，对肠杆菌科的大部分细菌具良好抗菌作用；对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具 有高强度抗感染活性，对铜绿假单孢菌等假单孢菌属的大多数菌株具有抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用。
对结核杆菌和非典型分枝杆菌也具有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。依诺沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶 的A单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。目前本品的上市剂型主要包括胶囊、片剂和水针剂，其中固体制剂生物利用度较低，依诺沙星在水中溶解性很差，溶解后的药液对光照和高温均比较敏感。
结构
规格[3]
片剂：0.1g，0.2g；胶囊剂：0.1g，0.2g。
用法用量[3]
口服：每次100～ 200mg，每日3次。
应用[6]
主要用于敏感菌引起的呼吸道感染，尿道感染，前列腺炎、肠道感染、阴道炎、皮肤软组织感染、结肠术前准备和术后伤口感染等。
1. 呼吸道感染
除肺炎链球菌外，ENX 对大部分肺部病原体的抗菌活性都很高。由于ENX 的Vd 大，故能充分渗入肺组织。药物在呼吸道分泌物中的浓度至少与血药浓度一样高，而在运气管、肺组织中的浓度则可高出血药浓度的3 倍。ENX 400、600 mg，po，b.i.d.，可获得高于大部分呼吸道致病菌(包括大多数绿脓杆菌株，但肺炎链球菌除外) 最低抑菌浓度(MIC) 的血药浓度。ENX 与Ceftazidime 对照治疗G- 菌性肺炎，两组临床治疗和细菌学检查效果相似，均令人满意。ENX 对支原体、衣原体引起的呼吸道感染及军团病亦有效。
2. 胃肠道感染
ENX 可用于治疗霍乱、旅游者腹泻及痢疾杆菌、沙门菌属等敏感菌引起胃肠道感染。1/64~1/2 和1/256~1/2 MIC的ENX 可分别明显抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌在肠道上皮细胞的粘附作用，ENX 400 mg，po，b.i.d.×10~14 d 治疗39 例血或骨髓培养阳性的伤寒、副伤寒患者，治愈率高达100.0%，虽然其中有23 株和16 株分别为磺胺甲恶唑(TMPSMZ)和氨苄西林、氯霉素、TMP-SMZ 附药有学者亦报道，ENX 对伤寒的治愈率为100%，且在3 个月内未见复发或带菌。需氧培养的大肠杆菌对ENX 非常敏感，而厌氧培养的大肠杆菌对至少增加4 倍量的ENX 始可达到同样的敏感度。ENX 对细菌性痢疾的治愈率为99.1%，高于庆大霉素、氨苄西林、氯霉素和TMP-SMZ。
3. 泌尿生殖系感染
细菌粘附是感染的步，1/128~1/2 MIC 的ENX 可明显抑制大肠杆菌在尿道上皮细胞的粘附作用。ENX 对从265 例和134 例患者有尿道多种细菌感染的泌尿科住院患者体内分享的G- 和G+ 菌的MIC，分别为0.03~4.00 mg/L 0.25~16.00 mg/L(1 菌株G+ 菌和2 株链球菌除外)、4.00 mg/L 和8.00 mg/L。ENX 对这些致病菌的抑制率分别为90.3% 和98.0%。口服ENX 后在血清、尿液、前列腺组织、肾、肾周脂肪和肌均可达到很高的药物浓度，其值常高出ENX 对95.0% 的包括大肠肝菌、绿脓杆菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌和腐生葡萄球菌等常见尿道病原菌的MIC。
非对照试验结果显示，口服ENX 治疗尿道感染有94.0%~100.0% 和82.0%~100.0% 的患者分别获得满意的临治愈(或症状改善) 和细菌学结果。在许多难治性感染研究中，ENX 可分别获得92.0%~100.0% 和89.0%~100.0% 的临床和细菌学结果。相关学者用ENX200 mg/12 h×3 d 与头孢呋新125 mg/12 h×7 d 对照治疗有反复尿道感染史的患者，两组临床和细菌学治愈率相差别均无显著性，而ENX 缓解急性尿道感染症状明显早于头孢呋新。在连续3 个月内，以ENX300 mg/12 h×10 d 3 个疗程治疗50 例前列腺肿瘤患者的无症状性菌尿，治愈率87.75%，治疗期中未发现药物副作用。
奈瑟淋球菌对ENX 非常敏感(MIC 为0.03 mg/L)，单剂口服400mg 治疗此种细菌所致无合并感染的男、女泌尿生殖系感染可达97.35%~100.00% 的细菌根除率，与头孢曲松25 mg 单剂肌内注射对照治疗的疗效非常相近。ENX 单剂400 mg口服可安全有效地治疗包括产生青霉素酶在内的奈瑟淋球菌引起的肛门、生殖器感染。还有学者用ENX 400 mg，po，b.i.d.，于月经周期第1 天开始连续用药12 d 治疗沙眼衣原体引起的20 例女性泌尿生殖系感染，于治疗后28~30 d 培养尿道、子宫颈内拭子及子宫内膜标本均为阴性。
4. 皮肤、软组织和骨、关节感染
ENX 可用于对常规治疗无效的细菌性骨髓炎、化脓性关节炎及皮肤、皮肤结构和软组织感染。ENX 在骨组织中的浓度明显高于血药浓度。渗入皮肤和水疱液中的药物浓度也很高。多中心随机双盲试验比较ENX 400 mg，po，b.i.d. 和头孢氨苄500 mg，po，b.i.d. 用于皮肤或皮肤结构感染分别获得92.0% 和99.0% 的临床效果，两组细菌学检查结果统计学差别不显著。
5. 其他感染
ENX 对眼科、耳、鼻、喉科、胆道、外科及妇产科感染均相当有效，亦可用于一些难治性感染如败血症、医院感染性肺炎、中性白细胞减少患者的不明原因发热等。相关学者用ENX 400 mg，po，b.i.d. 对62 例成人急性非淋巴细胞性病血患者预防感染获得满意的临床效果。口服ENX 400 mg 后，能快速渗入长期持续罹患中耳炎患者的中耳渗出物(MEE)中，且药物在MEE 中的消除较慢，用药后1~6 hMEE 中可维持平均0.6 mg/L 的药物浓度，此浓度已高于引起慢性中耳炎的大多数病原菌的MIC。
ENX 虽然较CPFX 和氧氟沙星更易渗入脑脊髓液(CSF) 中，但是在CSF 中仍达不到很高的浓度。由于其广谱抗菌及对G- 菌的强力杀菌作用，临床上可考虑用于难治性和对多数药物耐药的病原菌如假单孢菌属引起的中枢神经系感染。然而ENX 对厌氧菌和链球菌的抗菌活性差，单独用于治疗脑脓肿是不可靠的。
药理作用 [3]
本品对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌及其他沙门杆菌、流感杆菌、淋球菌、绿脓杆菌有较强的抗菌作用。对革兰氏阳性菌如金葡菌、肺炎球菌、链球菌以及弯曲杆菌有良好的抗菌作用。体内抗菌作用比诺氟沙星强2～9倍。
药代动力学[3]
本品口服吸收完全，血药浓度高，口服后1～2小时血药浓度可达1～ 4mg/L，在多数器官和组织中可达治疗浓度。本品主要由肾排泄，24小时可排出口服药量的60%，t1/23.4～6.7小时。
不良反应[4]
不良反应发生率较低，主要表现为过敏性反应，如瘙痒、皮疹等。消化系统症状，有恶心、呕吐、腹泻、腹部不适。头痛，头昏，失眠，疲倦。偶发一过性ALT、BUN或白细胞降低。
禁忌[5]
对本品及氟喹诺酮类药过敏、缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的患者禁用。
注意事项[4]
对本品过敏者、小儿、孕妇、哺乳期妇女不宜使用；肾功能减退者、曾患癫痫等痉挛性疾病的病人、严重脑血管硬化和其他中枢神经系统疾病者应慎用。
药物相互作用[5]
1．尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2．本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。
3．环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4．本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者的凝血酶原时间，并调整剂量。
5．丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50％，合用时可因本品血浓度增高产生毒性。
6．本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，并可能产生中枢神经系统毒性．故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。
7．含铝、镁的制酸药可减少本品的口服吸收，不宜合用。
8．本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。
主要参考资料
[1] CN200710014363.0.一种依诺沙星冻干粉针组方及其制备工艺
[2] 吴宏伟, 黄婧, 黄赐煌, 等. 国内依诺沙星片质量研究[J]. 中国抗生素杂志, 2015, 40(12): 948-953.
[3] 最新全科医师用药手册
[4] 依诺沙星片说明书
[5] 常用新药手册
[6] 张世德. 依诺沙星的临床用途[J]. 中国现代药物应用, 2015, 9(15): 277-278.