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卡马西平和其它药物间的相互作用

发布日期:2021/11/17 9:19:11

卡马西平(CBZ)又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪,是一种广谱抗惊厥药,其化学结构近似三环类抗抑郁药物,可治疗癫痫精神运动性发作、大发作、限局性发作及混合性发作,对三叉神经痛、舌咽神经痛、躁狂症有疗效,能促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性,对中枢性尿崩症有效。随着其临床应用日趋广泛,卡马西平与其他药物发生相互作用的几率也不断增加。为此,笔者列出下面卡马西平和其他药物间的配伍情况,供用药者进行参考。

一 与抗精神病药物的相互作用

1.多奈哌齐:与卡马西平等药酶诱导剂合用,会导致多奈哌齐血药浓度降低。

2.氯丙嗪:氯丙嗪与卡马西平合用后病人的睡眠时间明显延长,且兴奋症状得到明显控制,但可致谵妄发作。不过两者合用会降低氯丙嗪的血药浓度。

3.氯氮平:两者联合使用,卡马西平和氯氮平均可影响造血系统,抑制骨髓的造血功能,对造血系统有毒性,增加粒细胞缺乏的危险性和神经毒性。

4.甲硫哒嗪:卡马西平与甲硫哒嗪联用,可能造成卡马西平中毒。因为两者合用后,卡马西平的血药浓度仅3.7mg/L,即出现了意识障碍、谵妄等中毒症状,停药12小时后恢复正常,故合用时需谨慎。

5.利培酮:卡马西平是肝脏药物代谢酶CYP450的诱导剂,二者合用可增加利培酮的清除率,降低利培酮的血药浓度,导致疾病复发,故临床运用时需特别注意。

6.阿立哌唑:卡马西平日量200mg与阿立哌唑日量30mg合用时,阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的血药峰浓(Cmax)和AUC值比阿立哌唑单用时减少70%,增加了阿立哌唑的清除率。二者合用时,阿立哌唑应该加倍。 

7.奥氮平、氯氮平、富马酸喹硫平:卡马西平最有可能通过对CYP3A4的诱导,刺激奥氮平的生物转化,从而降低奥氮平的血药浓度。在联合应用卡马西平时,奥氮平的剂量需要调整。同类药物氯氮平和卡马西平合用,可增加骨髓抑制的风险。富马酸喹硫平和卡马西平合用,可加快富马酸喹硫平的代谢,合用时要增加富马酸喹硫平剂量。 

8.奎硫平和齐拉西酮:卡马西平也能加速奎硫平和齐拉西酮的代谢,可能是用于对CYPA4的诱导作用所致。研究证实,卡马西平剂量为200mg每天3次,可使奎硫平的最大血药浓度减少80%,清除率增加约7.5倍。齐拉西酮的最大血药浓度平均减少27%。

二 与心境稳定剂的相互作用

锂盐

卡马西平与锂盐联用,使锂盐的药理作用和不良反应增强,可发生神经中毒症状,如意识障碍、眼球震颤、复视等。应避免使用。锂盐还可降低卡马西平的抗利尿作用。

丙戊酸钠

卡马西平是一种较强的肝药酶诱导剂,可加强丙戊酸钠在肝脏的代谢,其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸是正常情况下的2倍,丙戊酸钠血药浓度降低。需检测血药浓度,调整剂量。

三 与抗痫药的相互作用

1.氨己烯酸:与卡马西平联用,会使卡马西平的代谢减慢,血药浓度升高,出现不良反应的风险更大。

2.巴比妥类:苯巴比妥是酶诱导剂,可使卡马西平血药浓度下降,是否需要增加后者的剂量,要根据临床情况而定。但苯巴比妥血药浓度略有升高。 

3.乙琥胺:与卡马西平合用时两者的代谢可能都加快,而血药浓度降低,尤其是乙琥胺的血药浓度降低,最好不要联用。

4.拉莫三嗪:诱导肝药酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢,而需增加使用剂量。正在服用卡马西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告,包括头痛、恶心、视力模糊、头痛、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。

5.萘咪酮、登齐醇、司替戊醇等,可抑制卡马西平的代谢。苯妥英钠、扑米酮可诱导卡马西平的代谢,使卡马西平的血药浓度下降,影响对癫痫的控制。

6.托吡酯:托吡酯和卡马西平合用,可降低托吡酯的血药浓度50%,导致托吡酯疗效降低。

四 与抗抑郁药的相互作用

氟哌啶醇、洛沙平、噻吨类、马普替林或三环类抗抑郁药

这类药物可使卡马西平及其活性代谢产物的血药浓度升高,可引起不良反应。此外,上述药物可降低惊厥阈值,从而降低卡马西平抗癫痫的疗效,需要调整上述药物的用量以控制癫痫发作。三环抗抑郁药与卡马西平合用可导致精神错乱,诱发潜在性精神病。氟西汀可抑制卡马西平的代谢,两药联用时,可引起毒性血清综合征,应加强监护。

诺米芬辛

卡马西平可降低诺米芬辛的吸收并加快其清除,导致诺米芬辛抗忧郁症的效果减弱。

盐酸曲唑酮

该药和卡马西平合用,会使盐酸曲唑酮的血药浓度降低。

五 与抗菌药物的相互作用

1.抗结核药:抗结核药与卡马西平同时应用时,异烟肼可抑制其代谢,使卡马西平的血药浓度增高,而引起毒性反应,卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢,增加形成具有肝毒性的中间代谢物。对氨基水杨酸在肝脏代谢,经乙酰化而失活,是肝药酶抑制剂,可使卡马西平血药浓度升高,不良反应增加。

2.红霉素:卡马西平与红霉素同时使用,卡马西平的清除率降低,导致卡马西平血药浓度增高。此外,卡马西平几乎完全进入肝内微粒体系代谢,红霉素可与卡马西平竞争细胞色素P450结合,卡马西平的氧化代谢需要P450酶,从而干扰卡马西平的代谢,诱发卡马西平中毒。

3.氯霉素等:氯霉素、磺胺类药物均有不同程度的肝药酶抑制作用,可使卡马西平的血药浓度升高,当联合使用时应该减少卡马西平的用量。

4.多西环素:卡马西平和多西环素联用,其活性产物代谢物的代谢被卡马西平诱导,因而血药浓度降低,应避免两药联用。

六 与解热镇痛抗炎抗风湿药物的相互作用

对乙酰氨基酚

卡马西平与对乙酰氨基酚合用,使肝毒性增加,并可增加乙酰氨基酚的代谢,疗效降低。

七 与免疫抑制剂的相互作用

1.他克莫司、西罗莫司、坦罗莫司等:这些药为免疫抑制药,它们和卡马西平合用,其活性产物代谢物的代谢会被卡马西平诱导,造成血药浓度降低,应避免两药联用。

2.环孢素:由于卡马西平对肝药酶的诱导,可加速环孢素的代谢,降低环孢素的疗效,用药量要做调整。

八 与碳酸酐酶抑制剂的相互作用

碳酸酐酶抑制剂有乙酰唑胺、托吡酯、唑尼沙胺、醋甲唑胺、双氯非那胺等。这类药物与卡马西平联用后,可引起骨质疏松的危险性增加,出现早期症状时碳酸酐酶抑制药即应停用,必要时,给予相应的治疗。

九 与生物靶向治疗药物的相互作用

生物靶向治疗药物

卡马西平和如厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼、达沙替尼、舒尼替尼、舒尼替尼等CYP3A4的药物联用,其活性产物代谢物的代谢被卡马西平诱导,因而血药浓度降低,应避免两药联用。

十 与其他药物的相互作用

1.单胺氧化酶抑制剂:如异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素,降压药有优降宁,抗抑郁药物包括苯乙肼、托洛沙酮、苯环丙胺、吗氯贝胺,治疗帕金森病的药物有左旋多巴,抗癌药物甲基苄肼。不宜和卡马西平联用,因为可增加严重的不良反应,可引起高热、高血压危象、严重惊厥甚至死亡,两药应间隔14d,当卡马西平用作抗惊厥时,单胺氧化酶抑制药可改变癫痫发作的类型。

2.卡马西平与避孕药合用:卡马西平会加速避孕药的代谢而使避孕失效。卡马西平与皮质激素合用,可降低地塞米松、强的松等的血药浓度。卡马西平与茶碱联用,可降低茶碱血药浓度,临床合用时,要增加茶碱的剂量,而停用卡马西平时,要及时调整茶碱的剂量,最好监测血药浓度。卡马西平与美沙酮合用,可降低美沙酮的血药浓度而出现戒断症状,最好不要同时使用。上述作用与卡马西平具有酶诱导作用,加速药物代谢有关。 

3.雷诺嗪:该药主要由CYP3A4代谢。卡马西平和雷诺嗪合用时,雷诺嗪的血药浓度大幅度下降,两药为配伍禁忌。 

4.腺苷:卡马西平和腺苷合用,对心脏传导的作用相加,传导阻滞的风险加大。

5.左甲状腺素:卡马西平和左甲状腺素合用,由于卡马西平的肝药酶诱导作用,可加快左甲状腺素的代谢,降低药效。

6.西米替丁:卡马西平与西米替丁合用,由于西米替丁与细胞色素P450酶有较强的亲和力,抑制P450酶的活性,从而会使卡马西平的血药浓度增高,产生不良反应,最好避免使用西米替丁而改用雷尼替丁或法莫替丁。

7.奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韦:卡马西平与奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韦合用,CYP3A4调节的这些药物或其活性代谢物的代谢被诱导,血药浓度降低,而CYP3A4调节的卡马西平的代谢被抑制血药浓度上升,出现毒性的风险增加。与奈法唑或伏立康唑合用为禁忌。 

8.强心甙:卡马西平和强心甙合用,可发生心动过缓。卡马西平和地尔硫卓联用,可显著升高卡马西平血药浓度,引起不良反应。

9.香豆素:卡马西平对肝药酶的诱导作用,使抗凝药物的血药浓度降低,半衰期缩短,抗凝作用减弱,应检测凝血酶原时间,调整药量。卡马西平也可加速华法林的代谢,从而降低其血药浓度,降低抗凝血作用。 

10.盐酸羟考酮:经卡马西平的作用,可使盐酸羟考酮血药浓度降低50%~85%。镇痛作用减弱。同样,卡马西平也能使盐酸曲马多的血药浓度降低,镇痛作用减弱。使用卡马西平时,一定要注意对三环类化合物过敏者禁用;禁与单胺氧化酶抑制药合用,禁在单胺氧化酶抑制药停药不足2周内使用者;有骨髓抑制史者禁用。

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