氢溴酸右美沙芬的制剂方法

背景及概述^[1]

氢溴酸右美沙芬，又称右甲吗喃，为中枢性镇咳药，镇咳作用强度与可待因相等或稍强，无镇痛和催眠作用，长期服用无耐药性和成瘾性，适用于因感冒、哮喘和肺结核等引起的咳嗽。临床应用表明其安全性高，不良反应少。

制剂^[2-8]

报道一、

一种复方氢溴酸右美沙芬滴丸，其组成包括:氢溴酸右美沙芬、穿心莲内酯、麻黄、白花蛇皮香、虎耳草、梧桐根、苦杏仁、炙甘草、桔梗、远志、款冬花、甘草、紫苑、川贝母、枇杷叶、百部、前胡、桑白皮、薄荷、枇杷叶、聚乙二醇A、聚乙二醇B、甘油、吐温，所述的氢溴酸右美沙芬的重量份数为1-20，所述的穿心莲内酯的重量份数为5-30，所述的麻黄的重量份数为5-30，所述的白花蛇皮香的重量份数为5-30，所述的虎耳草的重量份数为5-30，所述的梧桐根的重量份数为5-30，所述的苦杏仁的重量份数为5-30，所述的炙甘草的重量份数为5-30，所述的桔梗的重量份数为5-30，所述的远志的重量份数为5-30，所述的款冬花的重量份数为5-30，所述的甘草的重量份数为5-30，所述的紫苑的重量份数为5-30，所述的川贝母的重量份数为5-30，所述的枇杷叶的重量份数为5-30，所述的百部的重量份数为5-30，所述的前胡的重量份数为5-30，所述的桑白皮的重量份数为5-30，所述的薄荷的重量份数为5-30，所述的枇杷叶的重量份数为5-30，所述的聚乙二醇A的重量份数为1-20，所述的聚乙二醇B的重量份数为1-20，所述的甘油的重量份数为1-20，所述的吐温的重量份数为1-5。

报道二、

一种氢溴酸右美沙芬口腔崩解片剂的制备方法：

把氢溴酸右美沙芬4.0g和甲基丙烯酸共聚物树脂(EudragitL30D)13.5g加入搅拌机内，用水完全润湿，在搅拌机内以500转/分充分混匀。置45℃烘箱内干燥12小时至恒重。然后粉碎，将粉碎物加至V型混合器内，再加入可压性山梨糖醇57.5g、柠檬酸6.25g、碳酸氢钠18.75g、硬脂酸镁0.5g、二氧化硅0.1g、柠檬香料0.3g，混匀，采用普通压片机压成片重为500mg的片剂。

报道三、

氢溴酸右美沙芬咀嚼片，其特征是以如下方法制备

1)将氢溴酸右美沙芬的乙醇溶液快速注入磷脂酰胆碱水溶液中，搅拌均匀后真空旋蒸至干，

2)然后再加入适量95％乙醇分散后，加入除硬脂酸镁以外的其他辅料，制作软材，并进行湿法造粒，干燥整粒后加入硬脂酸镁进行压片。

报道四、

氢溴酸右美沙芬口腔崩解片的制备方法，包括以下各步骤：

(1)将氢溴酸右美沙芬溶于一定体积乙醇中；

(2)将β-环糊精溶于水中，制成β-环糊精饱和溶液；

(3)再将氢溴酸右美沙芬乙醇溶液于饱和的β-环糊精水溶液混合，在55-65摄氏度条件下搅拌2-6小时后，在35-45摄氏度条件下进行干燥，充分干燥后过60-100目筛；

(4)将除硬脂酸镁外的辅料混合后，加入步骤(3)得到的干燥物中；

(5)在步骤(4)得到的混合物中，加入硬脂酸镁进行直接压片，即可得氢溴酸右美沙芬口腔崩解片。

报道五、

一种氢溴酸右美沙芬糖浆的制备方法，包括以下步骤：

S1、先将蔗糖在纯化水中溶解成初始糖浆；

S2、在S1制得的初始糖浆中加入羟苯乙酯，煮沸溶解；过滤得到滤液，将所述滤液流入配制桶；

S3、将淡焦糖加热煮沸溶解，过滤得到第二滤液，将第二滤液所述配置桶与滤液混合；

S4、将氢溴酸右美沙芬、薄荷脑、草莓香精在乙醇中溶解，过滤得到第三滤液，将所述第三滤液加入到S3中的混合溶液中，搅拌并使其混合均匀，制备得到混合糖浆；

S5、待S4制得的混合糖浆冷却至45℃以下，过滤得到第四滤液，将第四滤液流入所述配制桶；

S6、在所述配置桶中加如冷却水，定容，制得第二混合糖浆；

S7、搅拌所述第二混合糖浆并灌装，制成糖浆剂。

报道六、

一种氢溴酸右美沙芬膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1.将7.5g主药氢溴酸右美沙芬溶于100g无水乙醇，加入离子交换树脂AmberliteIRA400，搅拌3.5h；

2.旋转减压蒸馏除去无水乙醇，制成氢溴酸右美沙芬/AmberliteIRA400复合物；

3.将12g聚乙烯基吡咯烷酮和20g羟丙甲基纤维素加入180g水中搅拌2小时；

4.加入20g水调节粘度至8000cps；

5.剧烈搅拌下将氢溴酸右美沙芬/AmberliteIRA400复合物及1g二氧化钛加入溶液3，继续搅拌1.5h；

6.搅拌下加入6.5g木糖醇和0.01g胭脂红色素，搅拌0.5h；

7.减压脱去气泡，待用；

8.将脱去气泡的溶液转移至涂布机机头，涂布在基质为防粘纸表面，成为均匀的膜；

9.将涂布好的膜传送进入鼓风烘箱，在50℃温度下除去水分，制成厚度为25μm的固体薄膜；

10.将烘好的薄膜切割成长6厘米、宽2厘米的小片，每片薄膜重量约为100mg。

报道七、

一种氢溴酸右美沙芬缓释混悬剂，该混悬剂由以下质量百分比的原料制成：混悬剂基质85％、包衣树脂1.5％、载药树脂0.5％、EDTA0.08％、表面活性剂0.3％，余量为水；该载药树脂是由以下质量百分比的原料制成：氢溴酸右美沙芬原料药1％、聚苯乙烯磺酸钠型阳离子交换树脂3％、纯水96％制成，该包衣树脂的制备原料包括浸渍树脂8％、二氯甲烷85％、植物油1％、乙基纤维素3％和丙酮3％，该浸渍树脂的制备原料包括聚乙二醇10％、纯水75％和制备的载药树脂15％。

其中，混悬剂基质是由以下质量百分比的原料制成：柠檬酸0.1％、FD&C食用黄色色素6号0.002％、橘子香料0.11％、高果糖玉米糖浆25％、对羟基苯甲酸甲酯0.25％、对羟基苯甲酸丙酯0.038％、丙二醇1％、蔗糖18％、西黄芪胶0.2％、黄原胶0.3％和纯化水55％。

上述氢溴酸右美沙芬缓释混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备载药树脂：量取纯水，称取处方量的氢溴酸右美沙芬原料药，将氢溴酸右美沙芬原料药加入纯水中，并加热至40℃，使其溶解，然后再加入处方量的聚苯乙烯磺酸钠型阳离子交换树脂，搅拌并加热2小时，完全溶解后，放凉，去上清液，抽滤，烘干，将烘干后的混合物过80目筛，备用；

(2)制备浸渍树脂：称取处方量的聚乙二醇，加入纯水中，并加热至60℃，使其溶解于纯水中，然后加入步骤(1)制得的载药树脂，搅拌均匀，放凉后抽滤，烘干，过80目筛，备用；

(3)制备包衣树脂：取一只烧杯，加入处方量的二氯甲烷，称取植物油，使植物油溶解在搅拌状态下的二氯甲烷中，再将乙基纤维素缓慢加入其中，待乙基纤维素完全溶解后，加入丙酮，搅拌后，制得包衣液，然后取步骤(2)所制备的浸渍树脂，将该浸渍树脂置于流化床上，进风，进风量为40m3/h，进风温度为40℃，使浸渍树脂物料呈流化状态，将所制备的包衣液雾化喷入，雾化压力为0.2Mpa，使包衣液包裹在浸渍树脂表面，制得包衣树脂，将制得的包衣树脂烘干，过筛，备用；

(4)制备混悬剂：首先制作混悬剂基质，该制作过程为：先取一容器A，量取纯化水，将柠檬酸溶解在纯化水中，然后加入蔗糖和高果糖玉米糖浆搅拌形成溶液，将FD&C食用黄色色素6号溶解在形成的溶液中，然后另取一容器B加入丙二醇，并加热至45-50℃，然后加入对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，在两种对羟基苯甲酸酯溶解之后，将溶液冷却，再将黄原胶和西黄芪胶缓慢加入溶液中，溶解完全后，再将容器B中的溶液加入到容器A的溶液中，最后加入橘子香料混合直到均匀，以形成混悬剂基质；然后按照用量称取混悬剂基质，加入纯水，搅拌，并加入EDTA，EDTA溶解后，加入所需用量的包衣树脂和载药树脂，搅拌后加入聚山梨酯80，搅拌均匀后装入棕色瓶子内，制成氢溴酸右美沙芬缓释混悬剂。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310722331.1一种氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂及其制备方法

[2][中国发明]CN201910659702.3一种复方氢溴酸右美沙芬滴丸及其制备方法

[3][中国发明]CN200410025049.9一种氢溴酸右美沙芬口腔崩解片剂及其制备方法

[4][中国发明]CN201710295538.3一种氢溴酸右美沙芬咀嚼片