3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷的制备方法

2021/12/7 8:55:42

背景及概述[1]

3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷是一种有机中间体,可由三甘醇单甲基醚为原料先制备4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯,然后与叠氮化钠反应得到3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷。

制备[1-2]

报道一、

步骤1:制备4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯(A1)

向无水吡啶(49mL)于二氯甲烷(DCM)(152mL)中的溶液中添加 可商购获得的三甘醇单甲基醚(TEGMe)(20g,0.122mol)。冷却溶液 至0℃,此后在搅拌下一次性添加对甲苯磺酰氯(27.9g,0.146mol)。 将反应历经24小时搅拌至室温(r.t.),此后在减压下浓缩反应。用乙 酸乙酯(EtOAc)再混悬所得黄色油状物,过滤,并且浓缩至干燥。通 过硅胶色谱法(2:8EtOAc:己烷)纯化油状物从而以53%产率获得呈澄 清油状的4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯A1。

步骤2:制备3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷

在搅拌下向4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯(A1,1.0g,3.14mmol)于无水二甲基甲酰胺(DMF)(125mL)中的溶液中一 次性添加叠氮化钠(510mg,7.85mmol)。用氩气冲洗溶液,并且在 67℃下回流12小时,此后冷却反应至室温,用冰冷水(125mL)稀释 并用乙醚(Et2O)萃取。合并有机洗涤物,用水和盐水洗涤,经硫酸镁 干燥,并且在真空中浓缩至部分干燥以获得呈澄清油状的叠氮基 -TEGMe。

将叠氮化物(3.0g,15.7mmol)溶解于Et2O(630mL)中,并且在 搅拌下冷却至0℃。向反应中一次性添加三苯基膦(5.0g,18.8mmol), 并且使所得溶液历经24小时搅拌至室温,此后接着添加水(200mL), 并且再搅拌12小时。最后,添加甲苯(150mL)并萃取水层,用甲苯洗涤,并且在减压下浓缩从而以70%产率获得呈黄色油状的3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷。

报道二、

将 2-[2- (2-甲氧基乙氧基) 乙氧基] 乙基对甲苯磺酸盐、三甘醇单甲醚 (8.0 g, 48.7 mmol, 1 eq) 溶解在 4 mL 的 THF 中。在 0°C 下向反应物中加入 NaOH(1.8 g,45 mmol,0.9 eq)水溶液(4 mL),然后加入对甲苯磺酰氯(TosCl)(8.6 g,46 mmol)的 THF 溶液(15 mL , 0.9 eq) 同时搅拌 (1 h)。在 0°C (2 h) 下搅拌后,用冷水 (60 mL) 稀释反应混合物。分离有机层并用 DCM (3 × 50 mL) 萃取水层。用 H2O (50 mL) 提取合并的有机层 3 次。用 Na2SO4 干燥有机层并真空蒸发得到产物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580025011.8 淀粉样蛋白靶向剂及其使用方法

[2] Advanced Materials (Weinheim, Germany), 31(1), n/a; 2019

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