高剂量利福喷丁治疗肺结核安全有效

2022/1/6 14:42:51

控制肺结核的难点在于治疗时间过长,对于药物敏感的患者至少 6 个月,有效的短期方案可以促使治疗容易完成。 增加有效地治疗方案对策包括开发新药和现有药物的应用。

利福霉素是现在治疗肺结核的关键杀菌药,但是推荐剂量较低,的利福霉素剂量和暴露量有希望能缩短治疗时间。 利福喷丁是利福霉素的替代物,有更长的半衰期和较低的最低抑菌浓度,在动物模型中每日给予利福喷丁有强大的抗结核菌活性,但在人类中剂量和暴露量还属未知。  

美国约翰霍普金斯大学医学院的 Dorman 等为了明确确定利福喷丁的耐受性、安全性和抗菌活性,开展了一项研究。研究发现,高剂量的利福喷丁治疗肺结核安全有效。该研究于近期发表在 AJRCCM 杂志上。 这是一个随机、多中心,部分盲法的临床试验,受试者为来自 18 个站点登记(9 个在北美,4 个在非洲、2 个在南美、2 个在亚洲、1 个在欧洲),怀疑肺结核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入选 334 名患者,随机分组,在强化期的 8 周内,分别每天给予利福喷叮 10、15、20mg/kg,或利福平 10mg/kg,同时按照指南给予异烟肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治疗。 为提高生物利用度,利福喷丁在高脂饮食后 1 小时内服用,利福平空腹服用。主要的耐受终点是治疗中止。主要的疗效终点是强化期结束后痰培养阴性。  

结果发现,强化治疗结束后利福喷丁组痰培养阴性率明显高于利福平组。强化治疗结束后,利福喷丁组固体培养基上痰培养阴性率为 81.3%,在利福喷丁 10、15 和 20mg/kg 组痰培养阴性率分别为 92.5%、89.4% 和 94.7%,液体培养基阴性为 56.3%,利福平组分别为 74.6%、69.7% 和 82.5%。 结果表明在治疗肺结核时,每日给予利福喷丁最高剂量 20mg/kg,具有很好的耐受性和安全性,利福喷丁治疗在强化治疗结束后均获得较高的痰培养转阴率。  

利福喷丁高剂量每日给药可代替利福平可改善联合化疗的抗菌活性,这种抗菌活性随着利福喷丁的用量增加而升高,是否高剂量利福喷丁可以将治疗时间缩短为 6 个月之内还有待进一步研究。

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