阿达帕林的合成

2022/1/13 10:48:15

青春痘一直是广大少男少女青春时期的烦恼,而阿达帕林就是治疗局部痤疮维生素A类的代表产物。它可以与特异的维A酸细胞核受体相结合;通过使毛囊上皮细胞分化正常化,而减少微粉刺形成,同时还可以缓解痤疮的炎性反应。

阿达帕林具有稳定的化学结构,在空气和光照下不易分解,并且它具有高度亲脂性。经过近两年的动物实验,没有发现阿达帕林有对动物生长发育、繁殖产生影响甚至致癌的作用。

那它是如何合成并生产的呢?下面就来介绍它的两条合成路线。

路线一:

以 1-金刚醇和 4-溴苯酚为原料,经付-克反应、碘甲烷甲基化反应两步得到 2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚。2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚与镁粉反应制备成 2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚溴化镁,在与无水氯化锌反应,制备成2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚溴化锌试剂,在催化剂二氯化镍催化下,与6-溴-2-萘甲酸甲酯偶联得到 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,经氢氧化钠水解得到阿达帕林。

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路线二:

路线二以 3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯硼酸为原料,与 6-溴-2-萘甲酸甲酯经过 Suzuki 反应偶联得到 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,经氢氧化钠水解得到阿达帕林。

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特别提醒的是阿达帕林会有一定的副作用,在某些患者身上可能会出现红斑、烧灼感,此时建议减少使用次数,如果反应强烈,停止用药。

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