背景及概述[1]
盐酸伐地那非（Vardenafilhydrochloride），化学名：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f][1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐，商品名为艾力达，是由德国拜耳公司研制成功，2003年8月份获美国FDA获批上市，用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。
盐酸伐地那非是PDE5抑制剂药物，它的作用机制是：PDE5是人阴茎海绵体中的主要cGMP水解酶，当性刺激过程中NO被释放后，并激活可溶性的鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷(cGMP)形成，对PDE5的抑制可提高阴茎内cGMP的水平，从而增强内源性NO的作用，导致阴茎勃起。口服绝对生物利用度为15％，可被迅速吸收，血浆清除半衰期约为4～5h，与传统的Sildenafil相比较，Vardenafilhydrochloride具有用量小、起效时间快、副作用小、持续时间长、且水溶性好等优点。无论是在一般ED人群中还是在难治性ED人群中，无论是在短期还是长期应用中，盐酸伐地那非均具有良好的安全性和耐受性。
制备[1-2]
报道一、
一种伐地那非的制备方法，包括下述步骤：
（1）在0℃左右，将氯磺酸（4.66g）,缓慢加到二氯甲烷（32ml）中，待反应体系稳定后，缓慢加入原料SM1（3.12g）,自然升至室温后，继续反应6小时。将反应液用冰的二氯甲烷（30ml）稀释，再缓慢倒入冰盐水（300ml）中，分离有机相，并用无水硫酸钠干燥，直接用于下一步反应；
（2）在0℃左右，将N-乙基哌嗪（2.85g）缓慢滴加到上述二氯甲烷溶液里，自然升至室温后，继续反应7-8小时；有机相用饱和食盐水（100ml）洗，无水硫酸钠（5g）干燥，减压蒸馏，粗品用乙腈（20ml）重结晶，得到产品伐地那非（3.51g），两步综合收率为72%。
报道二、
首先用D，L丙氨酸(原料I)和正丁酰氯(原料II)通过反应[A]生成2-丁酰氨基丙酸(产物I)，然后和草酰氯单乙酯通过反应[B]得到3-丁酰胺基-2-氧代-丁酸乙酯(产物II)；2-乙氧基苯甲酰胺(原料IV)通过反应[C]生成2-乙氧基苯腈(产物III)，然后通过反应[D]生成2-乙氧基-N-羟基苯甲脒(产物IV)，再通过反应[E]生成2-乙氧基苯甲脒盐酸盐(产物V)，之后再与3-丁酰胺基-2-氧代-丁酸乙酯(产物II)通过反应[F]生成2-(2-乙氧苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5，1-f][1，2，4]-三氮-4-酮(产物VI)，再通过反应[G]生成4-乙氧基-3-(3，4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑[1，5-f][1，2，4]三氮-4-酮)苯磺酸(产物VII)，最后与N-乙基哌嗪通过反应[H]生成伐地那非，再通过反应[I]转化成最终产物盐酸伐地那非(产物IX)。
参考文献
[1][中国发明]CN201410246084.7一种伐地那非的制备方法
[2][中国发明]CN200710099435.6一种盐酸伐地那非的合成方法