背景及概述[1]
富马酸亚铁，又称反丁烯二酸亚铁，分子式为C4H2FeO4 ，是一种红棕色固体粉末。富马酸亚铁可预防各种动物缺铁性贫血，减少腹泻，提高畜禽的成活率，减少难产、死胎和流产，提高动物的免疫力、抗病力，促进动物生长发育，使体格健壮，皮肤、拉毛红润有光泽，提高日增重、产蛋率，减少破、软壳蛋，提高动物产品品质。
生产方法[1-3]
报道一、
常温下将29g富马酸加入到500ml三口瓶中，搅拌下缓慢加入氨水，调节PH=9，体系澄清。此时向体系中加入69.5g七水合硫酸亚铁固体，搅拌升温至100℃回流反应5h。反应结束后冷却过滤，滤饼用50ml水洗涤后60℃下干燥5h。得到红棕色固体粉末富马酸亚铁39.74g，收率为93.5%，Fe2+＞31.0%，Fe3+＜1.0%，水分含量＜1.5%。
报道二、
将纯化水投入中和液溶解槽内，开启搅拌及蒸汽，然后投入碳酸钠，待溶解后，关闭蒸汽，再连续投入富马酸进行中和反应形成中和液，调节富马酸的添加量，使中和液的PH值达到6.0-6.5，经过滤器由中和液泵将中和液分批送入洁净区内的中和液高位槽待用；按质量比1:1.89的比例的硫酸亚铁和纯化水投入硫酸亚铁溶解槽内，溶解温度为50~60℃，确保富马酸亚铁的充分溶解，同时减少杂质高铁以及污水的产生。搅拌溶解，经过滤器由硫酸亚铁溶液泵将硫酸亚铁溶液送入硫酸亚铁溶液高位槽内待用；将中和液高位槽内的中和液放入反应釜，同时开启搅拌和夹套蒸汽，加热至沸腾后，向反应釜内连续滴加硫酸亚铁溶液高位槽内的硫酸亚铁溶液，滴加时保持沸腾温度100~105℃，滴加时间15~20分钟，确保富马酸和亚铁离子的结合生产富马酸亚铁，滴加完毕后保持沸腾时间20~25分钟，随后冷却至85℃，确保反应收率以及杂质高铁的去除。将反应釜内的溶液放入抽滤器，并经真空抽滤出母液后形成湿物料，湿物料经脱水干燥后制得富马酸亚铁。
报道三、
一种饲用富马酸亚铁的制备方法，包括如下步骤：
(1)制备碳酸钠溶液：常温下，将碳酸钠加入水中，制得碳酸钠溶液，其中水和碳酸钠的质量比为4∶1；
(2)加入富马酸：向碳酸钠溶液中加入富马酸，并且控制加入富马酸后的溶液PH值处于5.5‑6之间；
(3)加入反应助剂：先加热溶液至60℃，再加入相当于(1)中所用碳酸钠质量0.4％的浓硫酸和相当于(1)中所用碳酸钠质量1.7％的细目还原性铁粉，细目还原性铁粉作为反应的抗氧化剂，浓硫酸将此时的溶液PH值控制在4‑5之间，以此制得富马酸二钠溶液及利于亚铁离子不被氧化的反应环境；
(4)加入一水硫酸亚铁：将上述溶液加热至90‑98℃之间，然后加入饲用一水硫酸亚铁；
(5)过滤上述溶液，干燥所得晶体即可得饲用富马酸亚铁。
制剂方法[4-6]
报道一、
富马酸亚铁叶酸干混悬剂的制备：
制剂处方：
原辅料 处方量(10000袋) 叶酸 3.5g 蔗糖 300.0g 甘露醇 300.0g 矫味剂 60.0g 硬脂酸镁 40.0 富马酸亚铁(以铁计) 1000.0g 羧甲基淀粉钠 200.0g
制备工艺：
1)取适量富马酸亚铁加工为90％以上粒度在80～150目；
2)将叶酸经粉末上药工艺制备叶酸组合物，具体为：a)将处方量的叶酸用适量氢氧化钠试液配制成固含量5％的均匀溶液；b)称取处方量的蔗糖、甘露醇，置于流化床中，预热至温度稳定在43±1℃，调节风机频率、进风温度、进风量、喷液速度、抖袋频率等工艺参数，将物料控制在40～45℃进行粉末上药；c)待上药完成后，将所得物料筛分得90％以上粒度在60～120目的叶酸组合物。
3)取处方量1)所得富马酸亚铁与2)所得叶酸组合物及羧甲基淀粉钠混合均匀，再与矫味剂、硬脂酸镁总混至均匀；
4)将3)所得物料灌装至铝塑复合膜袋中，即得富马酸亚铁叶酸干混悬剂。
报道二、
富马酸亚铁片规格：0.2g
1，处方：
每1000片含：富马酸亚铁200g、微晶纤维素45g、淀粉33g、低取代羟 丙纤维素5g、聚山梨酯-80 0.5g、硬脂酸镁2.5g、滑石粉9g。
2，制备工艺：
将富马酸亚铁、微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入 淀粉-低取代羟丙纤维素混合浆液制备软材，软材过20目筛制得湿颗粒，湿 颗粒干燥，16目筛整粒，加入滑石粉、聚山梨酯-80与淀粉混合粉、硬脂酸 镁混合均匀，压片，包糖衣，装瓶，即可。
3，质量控制
成品按中国药典2010年版标准进行检验，均应符合规定。
检验项目包括：性状、鉴别、重量差异、崩解时限、高铁盐、含量、微 生物限度。
报道三、
制法 将富马酸亚铁和叶酸分别粉碎成细度在120目以上的微粉，其余组分分别 粉碎成细度在100目以上的细粉；将富马酸亚铁182g、叶酸0.4g、微晶纤维素190g和交联羧甲基纤维素钠18g混匀，加入质量分数为2％的聚维酮K30的水溶液制成软材，24目筛制粒，50℃干燥，干颗粒过24目筛整粒；在干颗粒中加入硬脂酸镁7g和微粉硅胶8g，混匀，压片，共制成富马酸亚铁叶酸分散片1000片，每片含铁60mg、叶酸0.4mg。
质量 所得分散片外观光滑、有光泽；在20±1℃水中2.1分钟内完全崩解，分散均匀并能通过2号筛；硬度为30～40牛顿；30分钟内富马酸亚铁的溶出度为90％，叶酸的溶出度为92％。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710756009.9 一种富马酸亚铁的生产方法
[2] [中国发明] CN201610050106.1 富马酸亚铁的制备工艺
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201010260528.4 饲用富马酸亚铁的制备方法
[4] [中国发明,中国发明授权] CN201410844285.7 一种富马酸亚铁叶酸固体制剂及其制备方法
[5] [中国发明] CN201510257579.4 一种富马酸亚铁片及其制备方法
[6] [中国发明,中国发明授权] CN200910191130.7 富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法