简介
6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮作为卤代芳香类杂环化合物，由于其官能团含有卤素和羰基，可以很好的与其他化合物发生化学反应，例如取代反应、亲和加成反应等，具备较好的化学活性，故6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮是非常重要的医药中间体。
制备【1】
氮气保护下，向500ml三口瓶中依次加入无水二氯甲烷（350毫升）和三氯化铝（26.6克，200.00毫摩尔），体系为悬浊液，搅拌降温至-78℃，控温缓慢滴加2-（4-氯苯基）乙酰氯（18.9克，100毫摩尔）在二氯甲烷（50毫升）中的溶液，用时1小时，滴加完毕，向溶液中剧烈鼓泡乙烯气体10分钟，使反应混合物逐渐升温至室温并在该温度下搅拌3.5小时，TLC检测反应进度，确认反应完毕后，将反应液冷却至0℃并用100mL水淬灭，静置分液，有机层依次用2M盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱法纯化(石油醚:乙酸乙酯20:1)得到黄色固体产物11.2g（收率62%)。
应用【2-3】
制备6-氯-1,2,3,4-四氢萘-2-醇
冰水浴条件下，将6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮（1.0mmol）加入无水乙醇(10mL)溶液中，开启搅拌，加入硼氢化钠(1.3mmol)，将悬浊液自然升温至室温搅拌过夜，TLC检测反应进度，滴加1.0mol/L盐酸至pH达到7.0终止反应，减压蒸馏除去乙醇，剩余物用乙醚(25mLx2)萃取至TLC检测无产物，合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液(15mL)和纯化水(10mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，剩余物用硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)得到目标产物。
制备6-氯-1-羟基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮
将6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮(18g,0.1mol,1eq)加入DMSO(150mL)中，搅拌加热升温至100℃溶解，将氧气通过管道吹入反应体系（管道出口必须置于液面以下），保持温度鼓泡反应48h。当HPLC检测系统中原料含量小于5%时，停止反应并冷却至室温。减压浓缩除去大部分溶剂，残余物用乙酸乙酯(150mL)稀释，溶液用纯化水(100mL*2)洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得22g目标产物。
制备其他精细化工品或医药中间体
参考文献
【1】WO2008/86158,2008,A1
【2】Tetrahedron Letters,2020
【3】CN108299169,2018,A