背景及概述[1-3]
基质金属蛋白酶2(MMP2)基因是基质金属蛋白酶基因家族(MMPs)成员之一，该基因编码的MMP2蛋白主要降解型胶原，而型胶原是人巩膜基底膜结构的主要成分高度近视的一个重要病理改变是眼基底膜改变，如视网膜退行性病变新生脉络膜血管形成等前期，在实验室通过Sanger测序技术在高度近视患者中检测到MMP2基因G1207A突变位点2017年10月～2018年3月，我们构建了MMP2基因野生型及G1207A突变型质粒，为深入探索MMP2基因G1207A突变位点在高度近视发病机制中发挥的作用奠定基础，以期为高度近视的发病机制靶向诊断与治疗研究提供理论依据。
MMP2基因[3]
MMP2基因位于16q12．2，整个基因组包括17个外显子，大小约3416bp;该基因翻译的蛋白质约含660个氨基酸残基，蛋白质大小约73882Da，主要作用是降解细胞外基质蛋白并参与信号转导MMP2蛋白酶除能降解细胞外基质蛋白质外，还可以作用于非基质蛋白质，如内皮素1和型降钙素基因相关肽，从而促进血管收缩MMP2基因C端非催化片段具备抗血管生成抗肿瘤等特性。
同时还可抑制细胞迁移与黏附MMP2可激活线粒体－核应激信号，诱导核转录因子B的活化信号，活化T细胞核因子干扰素调节因子等，从而影响转录途径MMP2蛋白酶通过以上途径，可促使血管重塑新生血管形成肿瘤侵袭组织修复动脉粥样硬化斑块破裂炎症等研究发现，MMP2可表达于人小鼠雉鸡等动物的眼巩膜组织，其基因突变或表达异常将影响巩膜组织的重构，如巩膜胶原蛋白变薄细胞外基质蛋白酶异常等。
且MMP2过度表达会影响患者屈光度变化巩膜组织重塑可导致病理性近视，其病理改变是病理性近视视力持续下降的重要因素抑制MMP2在巩膜组织中表达量的增加，可限制病理性近视患者视力持续性下降，深入研究发现，抑制MMP2基因在巩膜成纤维细胞视网膜色素上皮细胞表达的药物，能有效控制病理性近视患者屈光度的变化，故MMP2基因或许可作为防治病理性近视的靶点。
图1 MMP2 基因野生型与突变型质粒测序结果
近年来，分子遗传学技术快速发展，简化了基因测序基因定点突变等技术的操作步骤作者硕士期间所在的实验室运用Sanger测序技术，对200例高度近视患者和200例健康对照人群的MMP2基因全部外显子及其侧翼进行测序检测在1例高度近视患者的MMP2基因2号外显子检测到G1207A(c．1207G＞A)突变，导致的氨基酸改变为403位精氨酸被组氨酸取代(p．Arg403His，精氨酸403组氨酸)。
其他研究对象均未检测到上述突变位点经HomoloGene网站基因保守度分析发现，MMP2基因p．Arg403His位点在不同物种中高度保守说明该位点突变可能会导致MMP2基因蛋白质翻译异常或结构功能改变在高度近视患者中检测到MMP2基因G1207A突变位点，由此推测MMP2基因突变可能会影响高度近视的发生与发展为研究MMP2基因突变是否对高度近视的发病机制存在影响，我们构建了MMP2基因野生型与G1207A突变型质粒。
参考文献
[1] 黄琦，刘欧，刘小希，等．基质金属蛋白酶在主动脉瘤中的作用和分子机制研究[J]．心肺血管病杂志，2018，37（11）：1023-1029．
[2] 李泽民，梁记华，闫世冉．心肌梗死患者细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达量与炎症反应、MMPs/TIMPs的相关性[J]．海南医学院学报，2018，24（20）：1791-1794．
[3] 罗家明，朱红，张微，等．基质金属蛋白酶2基因野生型和G1207A突变型质粒构建与鉴定[J]．山东医药，2018，58（34）：22-25．