背景及概述[1][2]
1-氯甲基-3-三氟甲基苯是一种农药、医药中间体，国内外公开技术有部分报道。如以三氟甲苯、氯甲基甲醚和氯磺酸为原料合成间三氟甲基氯卞。这种方法，原料氯甲基甲醚是强致癌物质，氯磺酸是强腐蚀的危险品，所以不适合大生产。还可以间二甲苯为原料，先氯化合成а,а,а-三氯间二甲苯；再用а,а,а-三氯间二甲苯在四氯乙烯溶剂中与六氯乙烷反应合成а,а,а, à-四氯间二甲苯，再经氟化氢气体氟化合成间三氟甲基氯卞。该工艺所以有毒有害的原料、溶剂较多，容易造成严重的环境危害，不利于大生产。此外还有报道以三氟甲苯、氯磺酸、多聚甲醛原料，无机酸(比如硫酸)作为催化剂合成间三氟甲基氯卞。该方法原料氯磺酸是强腐蚀的危险品，反应过程难以控制，同时会产生大量的废硫酸、含氟副产物，反应产率低，不适目前安全、清洁生产的要求。
应用[3-4]
1-氯甲基-3-三氟甲基苯是一种农药、医药中间体，如可以用于制备间三氟甲基苯乙腈，具体步骤为：将3-三氟甲基氯苄与相转移催化剂混合后升温至40～80℃，将氰化钠水溶液滴加至上述混合液中，温度保持40～80℃至反应完全，得3-三氟甲基苯乙腈。
1-氯甲基-3-三氟甲基苯还可用于制备间三氟甲基苯甲酸。间三氟甲基苯甲酸是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。制备方法是以1-氯甲基-3-三氟甲基苯为原料，与重量百分比浓度为60～70％的硝酸在100～110℃下进行氧化反应，经冷却、过滤，得到间三氟甲基苯甲酸产品。具体步骤如下：将194.5克1-氯甲基-3-三氟甲基苯、700克65％的硝酸在100-108℃回流20小时，冷却至室温，过滤，干燥，得到173克间三氟甲基苯甲酸，熔点：100～103℃，产率：91％。
此外1-氯甲基-3-三氟甲基苯还可用于制备间三氟甲基苄醇，间三氟甲基苄醇是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。具体步骤为：在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的1L三口瓶中，加入 200g(2.44ml)的乙酸钠和250ml的乙酸，并加热至80℃，逐渐滴加292 克(1.5ml)的1-氯甲基-3-三氟甲基苯，加完后继续升温至120℃，回流8h至反应完全。减压蒸馏回收乙酸。然后加入500ml水分层，有机物用4*100ml 水洗，得有机物312克，产率95.4％，产物已很纯，不需纯化，直接可以用于下一步的水解反应；在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L三口瓶中加入 218.12g(1.0m.)的上面制备的酯和450克15％碱溶液(2.25ml)，混合物回流3小时，板层析检查反应完全。然后冷却至室温，用370ml 6N盐 酸酸化。分层有机相用4*8ml水洗涤，有机产物经无水MgSO4干燥，然后减压分馏得153克(100-103℃/18mm)产物，产率86.9％，纯度99.2 ％。两步合成产率为：82.9％。
制备[1][2]
方法1：将浓硫酸降温至-5～5℃后与三聚甲醛混合，然后向其内滴加氯化亚砜，滴加完毕后于-5～5℃下保温30～60min后加入催化剂；然后向其中滴加三氟甲基苯反应，得1-氯甲基-3-三氟甲基苯；
方法2：一种1-氯甲基-3-三氟甲基苯的制备方法，是以三氟甲苯、多聚甲醛、氯化亚砜为原 料，以硫酸为溶剂反应制备得到1-氯甲基-3-三氟甲基苯。反应式如下：
具体步骤如下：将73克(0.5摩尔)三氟甲苯、150克95％硫酸和15克(0.5摩尔)多聚甲醛加入反应瓶中搅拌、冷却至15度，然后约4小时滴加入30克(0.252摩尔)氯化亚砜，滴加结束继续保温反应4小时，分层，下层硫酸可用于下一批反应，上层油层在0.09～0.099MPa真空度下进行减压精馏，收集75-80℃馏分，得76克产品1-氯甲基-3-三氟甲基苯，产率：78.1％。
主要参考资料
[1] CN106349006 3‑三氟甲基苯乙腈的制备方法
[2] CN201410844330.9 1-氯甲基-3-三氟甲基苯的制备方法
[3] CN201310379816.5 间三氟甲基苯甲酸的制备方法
[4] CN03115231.7 间三氟甲基苄醇的制备方法